Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma

doi:10.1056/NEJMoa1305133

临床试验

.2013年7月11日；369(2):134-44.

doi:10.1056/NEJMoa1305133。 Epub 2013年6月2日。

lambrolizumab（抗PD-1）治疗黑色素瘤的安全性和肿瘤反应

附属公司

PMID： 23724846
预防性维修识别码：项目经理4126516
内政部： 10.1056/NEJMoa1305133

临床试验

lambrolizumab（抗PD-1）治疗黑色素瘤的安全性和肿瘤反应

奥米德·哈米德等。 N英格兰J医学. 2013.

.2013年7月11日；369(2):134-44.

doi:10.1056/NEJMoa1305133。 Epub 2013年6月2日。

附属

¹美国加利福尼亚州洛杉矶市洛杉矶诊所和研究所。

PMID： 23724846
预防性维修识别码：项目经理4126516
内政部： 10.1056/NEJMoa1305133

勘误表in

新佐剂PD-1在可切除肺癌中的阻断作用；尼沃单抗和伊普利单抗治疗晚期黑色素瘤；尼沃单抗和伊普利单抗联合治疗晚期黑色素瘤的总生存率；伊普利单抗辅助治疗III期黑色素瘤延长生存期；尼沃单抗和依匹利单抗联合治疗或单一疗法治疗未治疗的黑色素瘤；尼沃单抗联合伊普利单抗或单药治疗未治疗的黑色素瘤；尼沃单抗和伊普利单抗对未治疗黑色素瘤的疗效比较；一剂免疫治疗快速根除大面积黑色素瘤；CTLA-4阻断剂临床反应的遗传基础；黑色素瘤CTLA-4阻断剂临床反应的遗传基础；尼沃单抗联合依普利单抗治疗晚期黑色素瘤；抗PD-1单抗治疗黑色素瘤的安全性和肿瘤反应；Vemurafenib和Ipilimumab联合用药的肝毒性。
[未列出作者] [未列出作者] N Engl J Med.2018年11月29日；379(22):2185. doi:10.1056/NEJMx180040。Epub 2018年11月9日。《新英格兰医学杂志》，2018年。 PMID：31442371 没有可用的摘要。

摘要

背景：程序性死亡1（PD-1）受体是限制癌症免疫反应的T细胞效应机制的负调节器。我们在晚期黑色素瘤患者中测试了抗PD-1抗体lambrolizumab（以前称为MK-3475）。

方法：我们以每2或3周每公斤体重10毫克或每3周每千克2毫克的剂量静脉注射lambrolizumab，或对晚期黑色素瘤患者每3周注射2毫克的lambrolizumab，无论是那些之前接受过免疫检查点抑制剂ipilimumab治疗的患者还是那些没有接受过免疫检测点抑制剂ipillimumab治疗的患者。每12周评估一次肿瘤反应。

结果：共有135名晚期黑色素瘤患者接受了治疗。治疗引起的常见不良事件包括疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻；大多数不良事件为低度。根据1.1版实体肿瘤反应评估标准（RECIST），经中心放射学检查评估，所有剂量队列的确认反应率为38%（95%置信区间[CI]，25至44），在每2周服用10毫克/千克的队列中观察到的最高确认反应率（52%；95%置信区间，38至66）。先前接受过依普利单抗治疗的患者与未接受过依比利单抗的患者之间的应答率没有显著差异（确认应答率分别为38%[95%可信区间，23-55]和37%[95%置信区间，26-49]）。大多数患者的反应是持久的（中位随访，有反应的患者有11个月）；2013年3月分析时，81%的患者（52名患者中的42名）仍在接受治疗。135名患者的总体无进展生存期中位数超过7个月。

结论：在晚期黑色素瘤患者中，包括那些在接受依普利单抗治疗期间有疾病进展的患者，使用lambrolizumab治疗可导致高持续肿瘤消退率，主要表现为1级或2级毒性反应。（由Merck Sharp和Dohme资助；ClinicalTrials.gov编号，NCT01295827号.).

PubMed免责声明

数字

**图1。Lambrolizumab的抗肿瘤活性**
通过独立的中央放射学检查评估的关于lambrolizumab抗肿瘤活性的数据显示了可评估患者的情况。面板A显示了根据之前使用ipilimumab治疗的最佳客观反应的瀑布图，以每个靶病变最长直径之和与基线相比的最大变化来衡量。103名患者中，在基线检查时有10名患者的影像学可测量疾病，治疗后至少有一名患者的靶病变减少了100%。B组显示了反应时间和研究治疗持续时间。在当前分析时，52名有反应的患者中，共有42名仍在接受研究治疗。在停止治疗的10名患者中，有5名患者因毒性反应而停止治疗，其中2名患者在停止治疗后的反应有所改善（用不在治疗期内的两个三角形表示）。

**图2。Lambrolizumab的肿瘤反应**
所示为使用lambrolizumab治疗的患者的肿瘤反应示例。A组显示了一名BRAF非突变转移性黑色素瘤患者的图像，该患者在生物化学疗法和高剂量白细胞介素-2和依普利单抗治疗后出现症状进展；患者症状迅速缓解，在第90天的首次成像时，lambrolizumab出现部分反应。箭头指向肺部和肝脏的黑色素瘤转移部位。治疗前后活检标本的免疫组织化学染色显示治疗后CD8 T细胞浸润增加。B组显示，一名之前未接受依普利单抗治疗的患者的促结缔组织增生性黑色素瘤局部复发得到解决；在淋巴结和肺转移瘤中观察到了额外的肿瘤反应（未显示）。治疗前后活检标本的CD8免疫组织化学染色显示CD8 T细胞浸润增加。图C显示了一名患者的图像，该患者之前没有接受过易普利木单抗治疗，在最初的12周成像时患有转移性粘膜黑色素瘤，并有显著进展（红框），此时停用了兰普利单抗。在没有接受任何其他治疗的情况下，患者在研究开始后的一年多时间里，一直有接近完全的反应。D组是黑素瘤患者的肿瘤负担随时间变化的曲线图（评估为病变的最长尺寸），这些患者之前未接受伊普利单抗治疗，并且每2周接受每公斤体重10毫克的lambrolizumab治疗。在大多数有客观反应的患者中，反应是持久的，在最初的评估（12周）时是明显的。肿瘤消退遵循常规和免疫相关的反应模式，例如在出现新的病变时肿瘤负担延长减少。

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中的注释

联合检查点封锁——将黑色素瘤免疫治疗提升到一个新水平。
莱利JL。莱利JL。《新英格兰医学杂志》，2013年7月11日；369(2):187-9. doi:10.1056/NEJMe1305484。Epub 2013年6月2日。《新英格兰医学杂志》，2013年。 PMID：23724866 没有可用的摘要。
来自ASCO靶向治疗：抗PD-1方法——转移性黑色素瘤的重要进展。
拉扎克·M·。拉扎克·M·。 Nat Rev临床肿瘤学。2013年7月；10(7):365. doi:10.1038/nrclinonc.2013.98。Epub 2013年6月11日。 Nat Rev临床肿瘤学。2013 PMID：23752732 没有可用的摘要。

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