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.2013年10月;34(10):2401-8.
doi:10.1093/carcin/bgt187。 Epub 2013年5月30日。

Rab25的过度表达通过诱导上皮间质转化和激活Akt/GSK-3β/Snail信号通路促进膀胱癌转移

附属公司

Rab25的过度表达通过诱导上皮间质转化和激活Akt/GSK-3β/Snail信号通路促进膀胱癌转移

张嘉兴等。 致癌作用. 2013年10月.

摘要

Rab25是小鸟嘌呤三磷酸酶Rab家族的上皮特异性成员,与多种人类癌症相关。本研究的目的是确定其在膀胱癌(BC)中的作用。我们通过定量PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学染色检测了两组接受根治性膀胱切除术的BC患者中Rab25的表达模式。进行了一系列体外和体内实验,以阐明Rab25在BC中的功能及其潜在机制。与正常膀胱组织相比,膀胱癌中Rab25的表达在信使RNA和蛋白质水平上均显著升高。Rab25高表达与淋巴结(LN)转移密切相关,是BC患者无病生存率低的独立预测因子。下调BC细胞中Rab25可显著抑制体外侵袭运动和体内转移潜能。此外,下调BC-EJ和T24细胞中Rab25可增加上皮标记物(E-cadherin和α-catenin)的表达水平,并降低机械标记物(vimentin和fibronectin)的水平。同时,EJ和T24细胞中Rab25的下调导致下游磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-β(p-GSK-3β)和蜗牛信号的失活。本研究表明,Rab25可以通过诱导上皮-间质转化过程和激活Akt/GSK-3β/Snail信号通路来促进BC转移;Rab25表达水平可预测BC患者淋巴结转移和不良临床结局。

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