Evaluation of LDH-A and glutaminase inhibition in vivo by hyperpolarized 13C-pyruvate magnetic resonance spectroscopy of tumors

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-0465

.2013年7月15日；73(14):4190-5.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-0465。 Epub 2013年5月30日。

肿瘤超极化13C-丙酮酸磁共振波谱评价体内LDH-A和谷氨酰胺酶抑制作用

普拉桑塔·杜塔¹, 安妮·勒, 大卫·L·范德雅格特, 冢本隆, 加里·马丁内斯, 池V当, 罗伯特·吉利斯

附属公司

PMID： 23722553
预防性维修识别码： PMC3736580型
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0465

肿瘤超极化13C-丙酮酸磁共振波谱评价体内LDH-A和谷氨酰胺酶抑制作用

普拉桑塔·杜塔等。癌症研究. 2013.

.2013年7月15日；73（14）：4190-5。

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-0465。 Epub 2013年5月30日。

作者

普拉桑塔·杜塔¹, 安妮·勒, 大卫·L·范德雅格特, 冢本隆, 加里·马丁内斯, 池V当, 罗伯特·吉利斯

附属

¹美国佛罗里达州坦帕市H.Lee Moffitt癌症中心和研究所癌症成像和代谢部，邮编33612。

PMID： 23722553
预防性维修识别码： PMC3736580型
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0465

摘要

超极化（13）C磁共振波谱提供了一个独特的机会来检测实时代谢通量，作为测量体内代谢治疗反应的手段。在这里，我们表明，在P493人淋巴瘤小鼠异种移植瘤中，乳酸脱氢酶-A的药物抑制抑制了超极化（13）C-丙酮酸转化为乳酸。相反，谷氨酰胺酶抑制剂减少了（13）C-丙酮酸到丙氨酸的转化，而不影响丙酮酸转化为乳酸。这些结果说明了实时监测生物标记物对抗代谢治疗反应的能力，为临床开发用于监测代谢药效学的成像生物标记物铺平了道路。

PubMed免责声明

利益冲突声明

潜在利益冲突的披露：作者没有任何利益冲突需要披露

数字

图1
（a）描述与¹³C-丙酮酸盐核磁共振波谱（GLS，谷氨酰胺酶；GPT，谷氨酸-丙酮酸转氨酶；LDH-A，乳酸脱氢酶A）。（b）超极化¹³在小鼠体内注射丙酮酸20秒后，从肿瘤上6毫米厚的切片上获得C MRS。代表性动态¹³在（C）二甲基亚砜治疗（对照）和（d）FX11治疗小鼠体内输送超极化丙酮酸6天后的C MR谱。每秒都会采集光谱。

图2
肿瘤[1-¹³C] 乳酸和[1-¹³C] 静脉注射超极化[1后丙酮酸峰值强度随时间的变化-¹³C] （a）二甲基亚砜治疗（对照）和（b）FX11治疗肿瘤中的丙酮酸持续4天。最初30秒的数据没有显示出来，因为肿瘤需要花费时间来传递和吸收丙酮酸。数据也被拟合到双位点交换模型中，以估计速率常数k_P（P）和k_L（左）（c）在DMSO和BPTES处理的小鼠中，乳酸-丙酮酸盐通量比（Lac/Pyr）随处理天数增加，而在FX11处理的小鼠则降低。（d）肿瘤体积略有增加（从T测量₂-加权MRI），各组间无显著差异。误差线是平均值的标准偏差（s.d），每组小鼠n=8。

图3
代表性动态¹³在（a）二甲基亚砜治疗（对照）和（b）BPTES治疗小鼠体内输送超极化丙酮酸6天后的C MR光谱。（c）DMSO处理和（d）BPTES处理小鼠丙酮酸、乳酸和丙氨酸随时间的峰值强度曲线。

图4
（a）DMSO和BPTES组（每组n=8，误差棒=平均值的s.d.，p<0.001）和（b）DMSO和FX11组（每组n=8，平均值的误差棒=s.d.，p=0.112）之间丙氨酸与丙酮酸盐通量比（Ala/Pyr）的差异。表I总结了FX11和DMSO处理对乳酸与丙酮酸盐通量比（Lac/Pyr）和转化率常数比（k_对/k个_L（左）).

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