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2013年7月1日;86(3):469-76.
doi:10.1016/j.ijrobp.2013.02.015。 Epub 2013年3月26日。

口服PARP抑制剂ABT-888对结直肠癌细胞体外和体内化学辐射的增强作用

附属公司

口服PARP抑制剂ABT-888对结直肠癌细胞体外和体内化学辐射的增强作用

约瑟夫·W·谢尔顿等。 国际放射肿瘤生物物理杂志

摘要

目的:聚ADP-核糖聚合酶在识别和修复DNA单链断裂和双链断裂(DSB)中起着关键作用。ABT-888是这种酶的口服抑制剂。本研究旨在评估ABT-888联合化疗和放疗(RT)在大肠癌模型中的应用。

方法和材料:对用5-氟尿嘧啶、伊立替康或奥沙利铂(含或不含ABT)处理的HCT116和HT29细胞进行RT克隆形成分析。分析2 Gy时的存活分数和10%存活时的剂量修正因子。通过等谱分析评估联合治疗的协同作用。进行γH2AX和中性彗星测定,以评估治疗对DSB形成/修复的影响。在异种小鼠模型中使用HCT116细胞进行体内评估。在体积为500 mm(3)时测量肿瘤生长延迟。

结果:这两个株系均单独用ABT进行放射增敏,ABT进一步将化疗剂量调整因子增加到1.6至1.8的范围。所有组合都是协同作用的(组合指数<0.9)。ABT治疗在RT(γH2AX,69%vs 43%;P=0.017)和延迟修复后显著增加DSB。我们发现RT的肿瘤生长延迟7.22天;RT和ABT为11.90天;奥沙利铂、RT和ABT为13.5天;5-氟尿嘧啶、RT和ABT治疗14.17天;伊立替康、RT和ABT分别为23.81天和23.81天。

结论:与传统化疗相比,ABT-888的放射增敏水平相似或更高,并与这些化疗协同作用以增强RT效应。这些结果的体内验证表明,将其与现有的化学辐射疗法相结合具有潜在作用。

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