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2013年4月;91(2):116-22.
doi:10.1139/bcb-2012-0049。 Epub 2012年11月14日。

人胚胎干细胞神经分化过程中聚集HOX基因的维甲酸依赖性组蛋白3去甲基化

附属公司

人胚胎干细胞神经分化过程中聚集HOX基因的维甲酸依赖性组蛋白3去甲基化

玛丽亚姆·沙霍西尼等。 生物化学细胞生物学 2013年4月

摘要

HOX簇的基因激活是胚胎发育的早期事件。这些基因在脊椎动物神经系统中高度表达和活跃。基于在许多HOX基因的调控区域中存在维甲酸反应元件(RARE),可以推断维甲酸(RA)可以影响表观遗传调控,从而影响RA-诱导的胚胎模型系统分化过程中HOX的表达模式。在本研究中,分析了4个A-D簇的几个HOX基因在人类胚胎干细胞中的表达水平和表观遗传调控,以及在RA存在和不存在的情况下通过神经诱导进行的分析。表达分析数据显示,RA存在时,所有检测到的HOX基因的mRNA水平显著增加。HOX基因调控区的表观遗传分析也显示组蛋白H3K27的甲基化显著降低,与RA诱导的神经分化细胞中去甲基化酶UTX而非JMJD3的绝对优先掺入平行。这一发现清楚地表明了UTX在RA诱导的神经分化过程中HOX簇的表观遗传学改变中的功能作用;在此发育过程中,去甲基酶JMJD3的活性无法检测到。

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