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.2013年3月18日;23(6):453-61.
doi:10.1016/j.cub.2013.02.033。 Epub 2013年3月7日。

招募UBPY和ESCRT交换驱动EGFR到MVB的HD-PTP依赖分拣

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招募UBPY和ESCRT交换驱动EGFR到MVB的HD-PTP依赖分拣

纳齐姆·阿里等。 当前生物. .
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摘要

背景:将泛素化表皮生长因子受体(EGFR)分选到多泡体的管腔内小泡需要几个ESCRT复合物的协同作用。一个中心问题是EGFR如何从早期泛素结合的ESCRT向最终的复合物ESCRT-III进行矢量转移,从而使货物隔离与腔内小泡形成相结合。

结果:我们发现,ESCRT辅助蛋白HD-PTP/PTPN23与EGFR结合,并与去蛋白酶UBPY/USP8结合,将EGFR从ESCRT-0转移到ESCRT-III,并将EGFR分选到腔内囊泡。HD-PTP通过与STAM2亚基的两种相互作用结合ESCRT-0。首先,HD-PTP Bro1域绑定STAM2的核心域。这与ESCRT-III亚单位CHMP4B竞争,后者结合HD-PTP Bro1上的重叠位点。其次,HD-PTP中富含脯氨酸的肽结合STAM2的SH3结构域。UBPY上类似的富含脯氨酸的肽也能结合STAM2 SH3以促进EGFR去泛素化。因此,本地招募的UBPY有望在第二个站点与HD-PTP竞争STAM2绑定。事实上,我们显示HD-PTP招募UBPY加入EGFR。UBPY与HD-PTP的关联涉及UBPY和HD-PTP结合的CHMP4B的相互作用,以及UBPY同HD-PTP之间的额外相互作用。

结论:本研究确定HD-PTP是EGFR ESCRT途径的中心协调器。基于这些研究,我们提出了一个模型,根据该模型,CHMP4B和UBPY协同招募到HD-PTP,以及STAM2参与UBPY,从而取代HD-PTP中的ESCRT-0,氘化EGFR,并从货物中释放ESCR-0以支持ESCRT-III。

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