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。2013;8（3）：e57963。
doi:10.1371/journal.pone.0057963。 Epub 2013年3月1日。

定量感官检测预测普瑞巴林对疼痛性慢性胰腺炎的疗效

瑟伦·索勒森 1, 卡琳娜·格雷弗森, 斯特凡·A·W·布文斯, 哈里·范·古尔, 奥利弗·H·G·怀尔德-史密斯, Asbjörn M Drewes公司
附属公司

定量感官检测预测普瑞巴林对疼痛性慢性胰腺炎的疗效

瑟伦·S·奥列森等。 公共科学图书馆一号。 2013。

摘要

背景：疼痛医学的一个主要问题是缺乏关于哪种治疗方法适合特定患者的知识。我们测试了定量感觉测试预测普瑞巴林和安慰剂对慢性胰腺炎患者的镇痛效果的能力。

方法：64名慢性胰腺炎疼痛患者连续三周服用普瑞巴林（150-300 mg BID）或安慰剂。镇痛效果记录在基于视觉模拟量表的疼痛日记中。应答者被定义为与基线记录相比，研究治疗三周后临床疼痛评分降低30%或更多的患者。在服用研究药物之前，在皮肤T10（胰腺区）和C5（对照区）测量了皮肤对电刺激和压力刺激的痛阈。为了消除受试者之间绝对痛阈的差异，测定了刺激区域之间的敏感性指数（胰腺区与对照区的痛阈比值，ePDT比值）。通过条件疼痛调节范式记录疼痛调节。使用支持向量机筛选感官参数，以预测普瑞巴林疗效。

结果：普瑞巴林应答者组对胰腺区强直电刺激过敏（ePDT比率1.2（0.9-1.3）），而非应答者组（ePDT:1.6（1.5-2.0））（P=0.001）。电痛觉检测率预测普瑞巴林的疗效，分类准确率为83.9%（P=0.007）。相应的敏感性为87.5%，特异性为80.0%。没有其他参数可以预测普瑞巴林或安慰剂的疗效。

结论：本研究首次证明了定量感官测试可以预测普瑞巴林对疼痛性慢性胰腺炎患者的镇痛作用。该方法可用于根据患者的个人感觉特征定制止痛药，从而为个性化止痛药迈出了重要一步。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者有以下兴趣。这项研究部分得到了辉瑞研发公司的免费资助。该研究由研究人员发起，辉瑞公司捐赠了普瑞巴林胶囊和匹配的安慰剂。没有其他专利、正在开发的产品或已上市的产品需要申报。这并不会改变作者对所有PLOS ONE数据和材料共享政策的遵守，如作者指南中在线详述的那样。

数字

图1
图1。使用支持向量机（SVM）的筛选过程示意图。
SVM的基本原理是计算一个阈值，该阈值最佳地区分应答者和非应答者。对于每个定量感官测试（QST）参数，系统性能都是通过一个leave-on-out策略（LOU）来计算的。LOU策略是一种交叉验证程序，系统通过对所有其他患者进行系统培训，对每个患者进行单独测试。因此，受试患者没有参与定义阈值。对每个患者进行测试后，系统性能计算为正确分类的患者数占总患者数的比例，这反映了QST参数的预测能力。
图2
图2。基线QST测量的预测能力。
SVM用于筛选基线QST测量值，以预测普瑞巴林和安慰剂的镇痛反应。普瑞巴林治疗组只有电疼痛检测耐受性（ePDT）比率达到了高于机会水平（74.2%；虚线）的分类准确率（80.6%）。CPM，条件性疼痛调节*P（P） = 0.02.
图3
图3。普瑞巴林组中有反应者和无反应者的电子疼痛检测耐受性（ePDT）比率。
将应答者与非应答者分开的最佳比率为1.41（虚线）。该阈值以83.9%的准确率将各组分开(P（P） = 0.007).
图4
图4。实验装置和结果的简化说明。
胰腺神经传入阻滞增加导致中枢神经系统兴奋性增高（黑星），主要发生在下胸段。内脏神经和躯体神经汇聚在同一个二级神经元上，并在这个“内脏节”中刺激皮肤（Th10)被大脑放大并解释为疼痛加剧。由于痛阈的诱导间差异，Th正常化10阈值是在C5（控制区）在同一主题中。普瑞巴林治疗的高度中枢兴奋性患者，表示为Th时的电痛阈比率10/C类5（ePDT比率）<1.4，16例中有14例（87.5%）有反应，而15例中有3例（20%）有反应的患者超兴奋性较低（比率较高）（图3）。
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出版物类型

MeSH术语

赠款和资金

这项研究得到了辉瑞研发公司和丹麦科学、技术和创新署的免费资助：Det Strategiske Forskningsråd；批准号：10-092786。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。