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.2013年5月;37(10):1669-81.
doi:10.1111/ejn.12162。 Epub 2013年3月5日。

饮食中的多酚白藜芦醇通过调节AMPK和SIRT1信号,在反复中风模型中提供神经保护,从而减少缺血期间的能量需求

附属公司

膳食多酚白藜芦醇通过调节AMPK和SIRT1信号传导,在复发性中风模型中提供神经保护,从而降低缺血期间的能量需求

王丽梅等。 欧洲神经学杂志. 2013年5月.

缩回

摘要

多酚白藜芦醇(RSV)与沉默信息调节器T1(SIRT1)和AMP-activated protein kinase(AMPK)代谢应激传感器有关,可能对细胞内能量状态作出反应。我们的目的是研究RSV的神经保护作用及其与SIRT1和AMPK信号在反复缺血模型中的关系。在本研究中,老年雄性Wistar大鼠接受了两种轻度短暂大脑中动脉闭塞(tMCAOs)的联合治疗,作为体内复发性缺血模型。采用原代培养的皮层神经元细胞进行联合氧-葡萄糖剥夺(OGD),作为体外反复缺血模型。在体内和体外反复缺血性卒中模型中,RSV给药显著减少了梗死体积,改善了行为缺陷,并保护了神经细胞免受细胞死亡。RSV处理显著增加了细胞内NAD(+)/NADH比率、AMPK和SIRT1活性,降低了能量假设,恢复了细胞能量ATP水平。SIRT1和AMPK抑制剂和SIRT1及AMPK的特异性小干扰RNA(siRNA)显著消除了RSV诱导的神经保护作用;然而,SIRT1-siRNA和抑制剂对磷酸-AMPK(p-AMPK)水平没有影响。这些结果表明,RSV的神经保护作用增加了细胞内NAD(+)/NADH比率以及AMPK和SIRT1活性,从而降低了缺血期间的能量ATP需求。SIRT1是RSV在复发性缺血性卒中模型中诱导的p-AMPK信号的下游靶点。

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