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.2014年5月;14(2):141-50.
doi:10.1007/s10238-013-0229-6。 Epub 2013年3月2日。

抑制结缔组织生长因子在体外抑制肝星状细胞活化并在体内预防肝纤维化

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抑制结缔组织生长因子在体外抑制肝星状细胞活化并在体内预防肝纤维化

春秋浩等人。 临床实验医学. 2014年5月.

摘要

肝星状细胞(HSC)的激活是纤维化的关键事件,而结缔组织生长因子(CTGF)在组织纤维化的发病机制中起着促纤维化作用和关键因素。目前的研究旨在确定慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)靶向CTGF是否下调CTGF的表达,进而是否在体外抑制HSC的激活和增殖,并在体内预防肝纤维化。用携带CTGF siRNA的重组慢病毒处理HSC-T6细胞。采用实时PCR、Western blotting、MTT和流式细胞术研究CTGF沉默对HSC-T4细胞的激活和增殖的影响。CCl4诱导的大鼠通过门静脉注射含CTGF siRNA的慢病毒。通过生化和组织病理学检查评估肝纤维化水平。含有CTGF-siRNA的重组慢病毒能够有效且特异性地下调HSC-T6细胞和CCl4诱导的大鼠肝纤维化中CTGF的表达。阻断CTGF可显著抑制HSC的活化和增殖,减少TIMP、MMP2、MMP9和I型胶原,并增加S期细胞。在CCl4诱导的大鼠模型中,用siRNA沉默CTGF表达可预防肝纤维化。这些发现表明,CTGF在肝纤维化的发病机制中起着关键作用,慢病毒介导的CTGF siRNA有可能成为肝纤维化的有效治疗方法。

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