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.2013年5月;31(5):419-25.
doi:10.1038/nbt.2488。 Epub 2013年3月3日。

社区驱动的人类新陈代谢全球重建

附属公司

社区驱动的人类新陈代谢全球重建

伊内斯·蒂勒等。 Nat生物技术. 2013年5月.

摘要

人类新陈代谢的多种模型已经被重建,但每一种模型都只代表了我们知识的一个子集。在这里,我们描述了Recon 2,一个社区驱动的共识“代谢重建”,它是适用于计算建模的人类代谢的最全面的表示。与前辈相比,该重构改进了拓扑和功能特征,包括反应次数增加了约2倍,独特代谢物增加了约1.7倍。使用Recon 2,我们预测49种先天性代谢错误的代谢物生物标记物变化,与实验数据相比,准确率为77%。将代谢组学数据和药物信息映射到Recon 2显示了其整合和分析不同数据类型的潜力。利用蛋白质表达数据,我们自动生成了65个细胞类型特异性模型的概要,为人工管理或研究细胞特异性代谢特性提供了基础。Recon 2将促进许多未来的生物医学研究,可在http://humanmetabolization.org/。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性金融利益

作者声明没有竞争性的经济利益。

数字

图1
图1
社区驱动的重建方法概述,以组装侦察2。公司。分区EHMN;hs_sIEC611,小肠肠细胞重建。
图2
图2
侦察1和侦察2中的路径覆盖率。仅显示了Recon 2中添加反应内容的途径。在两个重建中具有相同反应内容的29个途径没有显示。
图3
图3
IEM的预测生物标记物。()比较Recon 1和Recon 2与金标准的预测精度。(b条)正确和错误的预测。IEM和生物标记物按子系统分类。亮黄色,氨基酸代谢;绿色,中枢代谢;蓝色,荷尔蒙;黄色,脂质代谢;粉红色,核苷酸代谢;丁香、维生素和辅因子代谢。蓝色和红色阴影分别对应生物标记物的预测增加和减少。蓝线和红线分别表示血浆中生物标记物的增加和减少。34dhphe,3,4-二羟基-L-苯丙氨酸;3mlda,3-甲基咪唑乙酸;5htrp,5-羟基-L-色氨酸;bhb,(R)-3-羟基丁酸酯;tetdec2crn,十四二烯酰肉碱;teddec1crn,十四碳酰肉碱。(有关IEM的完整名称,请参阅补充表5。)
图4
图4
代谢组数据与Recon 2代谢物中的细胞外代谢物的比较。()与癌症外代谢组的比较(见补充表3,了解Recon 2中不存在的18种癌症外代谢产物的分解,31种没有交换反应,91种可以进行摄取或释放情况比较)。(b条)与HMDB的比较(参见补充图6)。
图5
图5
65个拔模单元类型的汇总属性-特定模型。()反应(左)和基因(右)在模型中的分布。(b条)蛋白质表达数据几乎均匀地捕获了来自所有子系统的蛋白质。相反,由593个反应组成的核心反应集中的大多数反应属于转运子系统。重组子2中的第二大子系统脂质代谢仅代表核心反应集的一小部分。

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引用人

工具书类

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