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.2013;8（2）：e55839。
doi:10.1371/journal.pone.0055839。 Epub 2013年2月20日。

山奈酚苷通过抑制NF-κB和STAT3的活化对短暂性局灶性脑卒中脑损伤和神经炎症的神经保护作用

陆羽 1, 楚晨, 王良芬, 西匡, 柯柳（Ke Liu）, 张浩（Hao Zhang）, 杜俊荣
附属公司

山奈酚苷通过抑制NF-κB和STAT3的活化对短暂性局灶性脑卒中脑损伤和神经炎症的神经保护作用

陆羽等。 公共科学图书馆一号. 2013.

摘要

背景：缺血性脑损伤与神经炎症反应有关，主要涉及胶质细胞活化和中性粒细胞浸润。转录因子核因子κB（NF-κB）和信号转导子和转录激活子3（STAT3）通过释放促炎介质参与缺血性神经炎症过程和继发性脑损伤。山奈酚-3-O-芸香苷（KRS）和山奈酚3-O-葡萄糖苷（KGS）是红花中发现的主要黄酮类化合物。最近的研究表明，KRS对缺血性脑损伤具有保护作用。然而，对其潜在机制知之甚少。据报道，黄酮具有抗炎作用。在此，我们探讨了KRS和KGS在瞬态局灶性脑卒中模型中的作用。

方法/主要发现：大鼠大脑中动脉闭塞2小时，然后再灌注22小时。在再灌注开始时静脉注射等摩尔剂量的KRS或KGS。结果表明，KRS或KGS可显著减轻神经功能缺损、脑梗死体积、神经元和轴突损伤，表现为同侧缺血半球神经元核抗原阳性神经元的上调和淀粉样前体蛋白免疫反应的下调。此外，KRS和KGS抑制OX-42、神经胶质原纤维酸性蛋白、磷酸化STAT3和NF-κB p65的表达，以及NF-κB p65的核含量。随后，这些黄酮类化合物抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、细胞间粘附分子1、基质金属肽酶9、诱导型一氧化氮合酶和髓过氧化物酶的表达。

结论/意义：我们的研究结果表明，用KRS或KGS进行缺血后治疗可以通过抑制STAT3和NF-κB的活化来预防缺血性脑损伤和神经炎症，并对缺血性中风等神经炎症相关疾病具有治疗潜力。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。山奈酚苷的化学结构。
图2
图2。KRS和KGS改善了tMCAO大鼠的神经功能缺损。
分别在缺血2 h或缺血2 h再灌注22 h后评估神经功能缺损评分。与对照组相比，缺血后静脉注射等摩尔剂量KRS（10.0 mg/kg）或KGS（7.5 mg/kg）可显著改善神经功能缺损评分。数据表示为平均值±SEM(n个 = 每组17人）*第页<0.05时**第页<0.01，与车用治疗组相比。
图3
图3。KRS和KGS可减轻tMCAO大鼠的脑梗死。
（A） TTC染色脑冠状切片的代表性照片。（B） 梗死体积表示为整个大脑体积的百分比。与车辆治疗对照组相比，KRS或KGS治疗可显著改善梗死体积。数据表示为平均值±SEM(n=每组8个）*第页<0.05, **第页<0.01，与车用治疗组相比。
图4
图4。KRS和KGS减轻tMCAO大鼠缺血神经元和轴突损伤。
（A） 皮质缺血半暗带中NeuN-免疫阳性神经元的代表性显微照片（棕色染色）。缺血损伤的神经元形态发生改变或死亡。（B） 同侧胼胝体和纹状体APP免疫反应性的代表性显微照片（棕色染色）。受损的轴突被APP强烈染色。（C） 冠状脑切片示意图显示大脑皮层、胼胝体和纹状体的缺血半影。在每个指示位置选择三个区域进行免疫组织化学染色定量测量。（D） 神经节阳性神经元的相对数量表示为假手术组神经元的百分比。（E） 使用免疫染色阳性细胞的积分光密度（IOD）测量APP免疫反应性。与车辆治疗对照组相比，KRS或KGS治疗显著减少了神经元和轴突损伤。数据表示为平均值±SEM(n=每组6个）*第页<0.05, **第页<0.01，与车用治疗组相比。
图5
图5。KRS和KGS改善了tMCAO大鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的神经病理学变化。
（A） 皮质缺血半暗带中OX-42阳性小胶质细胞和GFAP阳性星形胶质细胞的代表性显微照片（棕色染色）。缺血诱导的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活分别被认为是OX-42和GFAP表达增加，以及形态学改变。（B，C）使用免疫染色阳性细胞的积分光密度（IOD）测量OX-42或GFAP的免疫反应性。与对照组相比，KRS或KGS治疗显著抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。数据表示为平均值±SEM(n=每组6个）**第页<0.01，与车用治疗组相比。
图6
图6。KRS和KGS抑制tMCAO大鼠NF-κB和STAT3的激活。
（A） 皮质缺血半暗带中p-NF-κB p65和p-STAT3免疫组织化学表达的代表性显微照片。（B） 使用免疫染色阳性细胞的积分光密度（IOD）测量p-NF-κB p65和p-STAT3的免疫反应性(n=每组6个）。（C） NF-κB p65、层粘连蛋白B、p-STAT3和STAT3的代表性免疫印迹。数据表示为平均值±SEM。（D，E）免疫印迹表达使用密度计测量。数据表示为平均值±SEM(n=每组3个）。将负载的蛋白质量标准化为层粘连蛋白B或STAT3，并将数据表示为假手术组中平均值的百分比。KRS或KGS处理显著降低了Tyr705处STAT3的磷酸化、Ser536处NF-κB p65的磷酸化和NF-κ的B p65核含量*第页<0.05, **第页<0.01，与车用治疗组相比。
图7
图7。KRS和KGS抑制tMCAO大鼠促炎介质的表达。
（A） 皮质缺血半暗带iNOS、MMP9、MPO、ICAM、TNF-α和IL-1β免疫组织化学表达的代表性显微照片（棕色染色）。（B，C）使用免疫染色阳性细胞的积分光密度（IOD）测量促炎介质的免疫反应性。数据表示为平均值±SEM(n=每组6个）。KRS和KGS治疗显著降低促炎介质的表达*第页<0.05时**第页<0.01，与车用治疗组相比。
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