Human castration resistant prostate cancer rather prefer to decreased 5α-reductase activity

doi:10.1038/srep01268

.2013:3:1268.

doi:10.1038/srep01268。

人类去势抵抗前列腺癌更倾向于降低5α-还原酶活性

小坂武雄¹, 宫岛明, 长田博彦, 前田隆弘, 菊池英二, Mototsugu Oya公司

附属公司

PMID： 23429215
预防性维修识别码：项目经理3572449
内政部： 10.1038/srep01268

人类去势抵抗前列腺癌更倾向于降低5α-还原酶活性

小坂武雄等。科学代表. 2013.

.2013:3:1268.

doi:10.1038/srep01268。

作者

小坂武雄¹, 宫岛明, 长田博彦, 前田隆弘, 菊池英二, Mototsugu Oya公司

附属

¹日本东京新宿区庆应义塾大学医学院泌尿系，邮编：160-8582。

PMID： 23429215
预防性维修识别码：项目经理3572449
内政部： 10.1038/srep01268

摘要

与生理相关的类固醇5α-还原酶（SRD5A）活性是人体去势耐受性前列腺癌（CRPC）中二氢睾酮（DHT）生物合成所必需的，但尚未完全确定其特征。在本研究中，为了确定潜在的SRD5A活性，我们用甾体前体：¹³C-[2,3,4]-雄烯二酮（13C-Adione）培养了两个人CRPC细胞系C4-2和C4-2AT6，并通过液相色谱/质谱（LC/MS/MS）分析了¹³的C-[2,,3,4]-睾丸激素（13C-T）和В³的C-[2,13,4]-DHT（13C-DHT）的顺序生物合成在C4-2AT6细胞中通过LC/MS/MS检测到的13C-DT/13C-T浓度比似乎反映了SRD5A活性。C4-2AT6组的比率显著低于C4-2组。DHT浓度增加对细胞增殖没有积极影响，反而表现出抑制作用。5α-还原酶抑制剂在临床可达到的浓度下没有任何抑制作用。这些结果表明，CRPC细胞可能有一个未知的调节系统来保护自己免受SRD5A活性介导的雄激素抑制作用的影响。

PubMed免责声明

数字

**图1。LC/MS/MS分析检测CRPC细胞中的T和DHT。**
（A） C4-2培养6小时的上清液中的T和DHT浓度***p<0.001。（B） C4-2AT6培养6小时后上清液中的T和DHT浓度***p<0.001。（C） C4-2和C4-2AT6细胞中SRD5A1和SRD5A2的mRNA表达。**p<0.01

图2
**（A）**与13C类固醇前体化合物共培养系统的简化示意图。（B）从培养基中提取的13C-T和13C-DHT的典型选择离子记录。（C） C4-2和C4-2AT6细胞上清液中的13C-T和13C-DHT浓度。***p<0.001。（D） DHT/T比率似乎反映了癌细胞中5AR的活性。与C4-2相比，C4-2AT6细胞的5AR活性显著降低。

**图3。高浓度DHT对C4-2AT6细胞有抑制作用。**
（A） C4-2和C4-2AT6细胞AR的mRNA表达。***p<0.001。（B） C4-2和C4-2AT6细胞核AR表达的Western blot分析。（C） C4-2细胞中PSA mRNA表达呈剂量依赖性增加。（D） C4-2AT6细胞中PSA mRNA表达呈剂量依赖性增加*p<0.05，***p<0.001。（E） WST细胞活力测定在10⁻¹⁴ M至10⁻¹² C4-2细胞中的M DHT浓度。浓度为10的DHT处理⁻⁸ M导致细胞活力显著降低*p<0.05。（F）当使用10⁻¹⁰ M DHT或10⁻⁸ 与低浓度DHT相比，M DHT、C4-2AT6细胞的存活率显著降低*p<0.01。（G）相位对比场检测C4-2和C4-2AT6细胞对DHT的反应。

**图4。使用PCA细胞系评估5ARIs的疗效。**
5ARIs在前列腺癌细胞中的疗效通过在不同浓度的度他雄胺（A，C）或非那雄胺（B，D）中孵育96小时来检测。在LNCaP细胞中，度他雄苷和非那雄苷在临床可达到的5ARI浓度10 nM范围内表现出显著的抑制作用。在C4-2和C4-2AT6细胞中，度他雄胺和非那雄胺在相同浓度下均不抑制细胞活力*p<0.05，**p<0.01。（C，D）qPCR分析经5ARIs处理后C4-2（C）和C4-2AT6（D）中的PSA、Nkx3.1、TMPRSS2。度他雄胺和非那雄胺对这些AR靶基因没有显著影响。（D）杜塔斯特里德，（F）非那雄胺。

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