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.2013年5月1日;73(9):2829-39.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3730。 Epub 2013年2月19日。

p14ARF诱导表皮衰老细胞形成和滞留动力学研究

附属公司

p14ARF诱导表皮衰老细胞形成和滞留动力学研究

罗尼特·托卡斯基-阿米尔等。 癌症研究. .

摘要

细胞衰老是一种细胞周期停滞状态,伴随着巨大的形态和代谢变化,是细胞对生理应激和癌基因活性作出反应的主要手段。衰老被认为在衰老和肿瘤抑制中起着重要作用,但衰老细胞形成的动力学、对组织功能的影响及其最终命运尚不清楚。为了研究成年组织中的细胞衰老,我们开发了可诱导表达p14(ARF)(小鼠p19(ARF,human ortholog of murine p19))的转基因小鼠,p14是衰老的中枢激活物。表皮中p14(ARF)的诱导迅速导致广泛的细胞凋亡和细胞周期阻滞,这是一个短暂的阶段,随后是p53依赖的细胞衰老。内源性Cdkn2a产物p19(ARF)和p16(Ink4a)被转基因p14(ARF。细胞衰老需要p14(ARF)的持续表达,这表明进入这种状态取决于持续的信号。然而,一旦形成,衰老细胞就保留在表皮中,通常在转基因沉默数周后,这表明缺乏有效的快速作用机制来清除这些细胞。在p14(ARF)诱导后,毛囊隆起中的干细胞在很大程度上免受凋亡的影响,但不可逆转地失去了增殖和启动毛囊生长的能力。有趣的是,诱导表皮增生可以防止p14(ARF)诱导后衰老细胞的出现。我们的发现为细胞衰老的动力学提供了基本的见解,这是一种中心的肿瘤抑制机制,并揭示了衰老细胞在组织中长期滞留的潜力。

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