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.2013年6月;28(2):127-31.
doi:10.1007/s11011-013-9382-6。 Epub 2013年2月20日。

pH和ADP对人谷氨酸脱氢酶氨亲和力的影响

附属公司

pH和ADP对谷氨酸脱氢酶氨亲和力的影响

Ioannis Zaganas公司等人。 元脑疾病. 2013年6月.

摘要

谷氨酸脱氢酶(GDH)利用氨以NADP(H)和NAD(H)为辅因子,将α-酮戊二酸可逆地转化为谷氨酸。虽然大多数哺乳动物的GDH由单个GLUD1基因编码,但人类和其他灵长类动物已获得具有不同组织表达谱的GLUD2基因。这两种人类同工酶(hGDH1和hGDH2)虽然高度同源,但它们的调节特性显著不同。在这里,我们获得了重组形式的hGDH1和hGDH2,并研究了它们在1.0 mM ADP存在下的氨Km。分析表明,降低缓冲液的pH值(从8.0到7.0)会显著增加氨的Km(hGDH1:从12.8±1.4 mM增加到57.5±1.6 mM;hGDH2:从14.7±1.6 mM.增加到62.2±1.7 mM),从而基本上避免了还原性胺化。此外,将ADP浓度降低到0.1 mM不仅增加了hGDH2的K0.5[NH4(+)],而且还引入了该同工酶中的正协同结合现象。因此,在谷氨酸能传递过程中发生在星形胶质细胞中的线粒体内酸化应该有利于谷氨酸的氧化脱氨作用。类似的考虑也适用于系统性酸中毒时肾脏近曲小管对谷氨酸的处理。相反,适用于局部或全身高氨血症或碱中毒的情况。

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