Prostate-specific antigen-retargeted recombinant newcastle disease virus for prostate cancer virotherapy

doi:10.1128/JVI.02394-12

.2013年4月；87(7):3792-800.

doi:10.1128/JVI.02394-12。 Epub 2013年1月23日。

前列腺特异性抗原再靶向重组新城疫病毒治疗前列腺癌

Raghunath Shobana公司¹, 锡巴K萨马尔, 苏比亚·埃兰库马兰

附属机构

PMID： 23345509
预防性维修识别码：项目经理3624241
DOI（操作界面）： 10.1128/JVI.02394-12

前列腺特异性抗原再靶向重组新城疫病毒治疗前列腺癌

Raghunath Shobana公司等。 J维罗尔. 2013年4月.

.2013年4月；87(7):3792-800.

doi:10.1128/JVI.02394-12。 Epub 2013年1月23日。

作者

拉古纳特·肖巴纳¹, 锡巴K萨马尔, 苏比亚·埃兰库马兰

附属

¹美国弗吉尼亚州布莱克斯堡弗吉尼亚理工学院和州立大学弗吉尼亚-马里兰地区兽医学院生物医学和病理生物学系。

PMID： 23345509
预防性维修识别码：项目经理3624241
DOI（操作界面）： 10.1128/JVI.02394-12

摘要

溶瘤病毒（OV）治疗癌症的基础是使用毒性有限的具有复制能力的肿瘤选择性病毒。新城疫病毒（NDV）是一种禽副粘病毒，是一种很有前途的OV，具有肿瘤选择性，并且只对肿瘤细胞具有细胞毒性。复制在正常细胞中受到限制。尽管NDV的I/II期临床试验令人鼓舞，但仍需进一步完善肿瘤特异性靶向性，以提高其治疗指数。系统传递的NDV在治疗浓度下无法到达实体肿瘤，并且由于包括补体、先天免疫和细胞外基质在内的屏障，在肿瘤内传播很差。克服这些障碍对于实现NDV的卓越溶瘤效果至关重要。我们对NDV的F蛋白进行了工程设计，并生成了一种重组NDV（rNDV），其F蛋白可被前列腺特异性抗原（PSA）完全裂解。rNDV在前列腺癌（CaP）细胞和三维前列腺中高效特异地复制，但在没有PSA的情况下无法复制。合成雄激素类似物（R1881）诱导细胞内PSA生成增强雄激素反应CaP细胞的融合性。此外，PSA-可裂解rNDV可引起雄激素依赖性和雄激素反应/非反应性CaP细胞和前列腺素的特异性溶解，其半最大有效浓度（EC50）范围为0.01至0.1倍的感染倍数。PSA重靶向NDV可有效溶解前列腺炎肿瘤模拟物，表明其在体内有效。此外，PSA-可裂解NDV在鸡胚中没有复制，表明对鸡没有致病性。前列腺特异性抗原靶向可能提高rNDV的治疗指数，因为肿瘤限制复制和增强融合性。

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图1
通过使用基于细胞的分析鉴定融合蛋白突变体。（A） NDV融合蛋白和PSA激活突变体示意图。（B）通过流式细胞术定量测量细胞表面表达的折叠变化。荧光细胞的百分比通过设置闸门来确定，将模拟转染细胞作为阴性对照，野生型F作为阳性对照。（C）使用F蛋白抗体（放大倍率×10）对与NDV F和HN质粒共转染的Vero细胞进行免疫荧光染色。（D）使用外源PSA覆盖物（100 ng/ml）激活突变F蛋白（在转染后12、24和48小时），与无覆盖物激活野生型F蛋白相比。转染后48小时收集的裂解液用于使用多克隆抗NDV鸡血清检测F1肽。（E）确定最佳PSA覆盖浓度。根据PC-3细胞的细胞存活率和融合指数计算外源性PSA覆盖浓度。在PC-3细胞中共同转染表达质粒（突变型pCAGGS-KLQL和wt-pCAGGGS-HN），然后再进行外源性PSA覆盖（1 ng/ml至400 ng/ml），导致融合指数和细胞活力可变。结果是从五个独立实验中获得的平均值±标准偏差（SD）。（F）转染72小时后BSR-T7/5细胞中的合胞体形成（蓝色箭头）。

图2
重组NDV对PSA的特异性。（A） BC-HSSKL-GFP和BC-KLQL-GFP突变病毒在BSR-T7/5细胞中的病毒拯救和顺序传代。放大倍数，×20。注意HSSKL病毒中没有多周期复制。（B和C）BC-KLQL-GFP病毒（MOI，1）在Vero和WPE-int细胞中的复制动力学，包括或不包括PSA覆盖层或添加10%FBS的PSA覆盖。病毒中的KLQL突变序列在以1的MOI连续传代10次后得到确认。（E）逆转录-PCR凝胶证实BC-KLQL-GFP感染的特定无色素鸡胚尿囊液中没有病毒RNA。Lanes:a，DNA标记；b、感染Lasota-EGFP的胚胎尿囊液；c、 BC-KLQL-GFP感染细胞培养上清；d和e，感染BC-KLQL-GFP的胚胎尿囊液。

图3
前列腺癌细胞和球体中产生病毒。（A） DU145细胞的病毒产量显著高于其他细胞。球体被指定为DU145S、PC-3S、WPE-intS和C4-2BS。（B）使用合成雄激素类似物R1881诱导PSA显著增加AR中的病毒复制⁺细胞（C4-2B和WPE-int）和AR病毒产量降低⁺球体（C4-2BS和WPE-intS），*，*P（P）*< 0.0001;n个= 8. （C）在用R1881（1 nm/ml）进行PSA诱导后，BC-KLQL-GFP在MOI为1时的多步生长动力学。

图4
PSA可裂解rNDV在CaP细胞和球体中的融合性。应收账⁺和AR⁻以MOI为1的重组BC-KLQL-GFP病毒感染CaP细胞和球体，无论是否诱导R1881，并在感染后72 h检测融合性。注意，在R1881诱导后，雄激素应答的C4-2B和WPE-int细胞中的融合性增强。用R1881处理后，球体崩解。

图5
PSA-可切割rNDV在CaP细胞和球体中的细胞毒性。在感染后120小时，通过台盼蓝染料排除试验评估细胞活力。欧盟委员会₅₀在AR中⁺和AR⁻使用GraphPad Prism，版本5（GraphPad-Software），通过四个参数的S形剂量反应与抑制剂分析计算细胞/球体。（A）应收账款⁻细胞和具有外源性PSA覆盖层的球体（100ng/ml）。（B）应收账款⁺细胞（用1 ng/ml的R1881处理）和AR⁺球体（PSA以100ng/ml覆盖）。（C）应收账款⁺细胞（WPE-int和C4-2B）对补充PSA或R1881有反应。感染后120小时，经R1881处理的WPE-int细胞的存活率显著低于经PSA覆盖的细胞。内政部1.*，*P（P）*< 0.0001; **,*P（P）*≤ 0.0002;n个= 6.

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1. Jemal A、Siegel R、Ward E、Hao Y、Xu J、Thun MJ。2009年，癌症统计数据，2009年。加州癌症杂志临床。59:225–249-公共医学
1. Cattaneo R、Miest T、Shashkova EV、Barry MA，2008年。重组病毒作为癌症治疗药物：靶向、武装和屏蔽。自然修订版微生物。6:529–540-项目管理咨询公司-公共医学
1. 郭ZS，Thorne SH，Bartlett DL。溶瘤病毒治疗：溶瘤病毒的肿瘤选择性复制和载体细胞介导传递的分子靶点。生物化学。生物物理学。学报1785:217–231-项目管理咨询公司-公共医学
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[1] Jemal A、Siegel R、Ward E、Hao Y、Xu J、Thun MJ。2009年，癌症统计数据，2009年。加州癌症杂志临床。59:225–249-公共医学

[2] Jemal A、Siegel R、Ward E、Hao Y、Xu J、Thun MJ。2009年，癌症统计数据，2009年。加州癌症杂志临床。59:225–249-公共医学

[3] Cattaneo R、Miest T、Shashkova EV、Barry MA，2008年。重组病毒作为癌症治疗药物：靶向、武装和屏蔽。自然修订版微生物。6:529–540-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Cattaneo R、Miest T、Shashkova EV、Barry MA，2008年。重组病毒作为癌症治疗药物：靶向、武装和屏蔽。自然修订版微生物。6:529–540-项目管理咨询公司-公共医学

[5] 郭ZS，Thorne SH，Bartlett DL。溶瘤病毒治疗：溶瘤病毒的肿瘤选择性复制和载体细胞介导传递的分子靶点。生物化学。生物物理学。学报1785:217–231-项目管理咨询公司-公共医学

[6] 郭ZS，Thorne SH，Bartlett DL。溶瘤病毒治疗：溶瘤病毒的肿瘤选择性复制和载体细胞介导传递的分子靶点。生物化学。生物物理学。学报1785:217–231-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Freeman AI、Zakay-Rones Z、Gomori JM、Linetsky E、Rasooly L、Greenbaum E、Rozenman-Yair S、Panet A、Libson E、Irving CS、Galun E、Siegal T，2006年。静脉注射NDV-HUJ溶瘤病毒治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的I/II期试验。摩尔-热。13:221–228-公共医学

[8] Freeman AI、Zakay-Rones Z、Gomori JM、Linetsky E、Rasooly L、Greenbaum E、Rozenman-Yair S、Panet A、Libson E、Irving CS、Galun E、Siegal T，2006年。静脉注射NDV-HUJ溶瘤病毒治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的I/II期试验。摩尔-热。13:221–228-公共医学

[9] Lam HY、Yeap SK、Rasoli M、Omar AR、Yusoff K、Suraini AA、Aliheen NB。2011.新城疫病毒在癌症治疗中的安全性和临床应用。J.生物识别。生物技术。2011年：718710 doi：10.1155/2011/718710-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Lam HY、Yeap SK、Rasoli M、Omar AR、Yusoff K、Suraini AA、Aliheen NB。2011.新城疫病毒在癌症治疗中的安全性和临床应用。J.生物识别。生物技术。2011年：718710 doi：10.1155/2011/718710-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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