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.2013年5月;25(5):1202-11.
doi:10.1016/j.cellsig.2013.01.005。 Epub 2013年1月16日。

大鼠肝纤维化过程中PTCH1表达的DNA甲基化和MeCP2调控

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大鼠肝纤维化过程中PTCH1表达的DNA甲基化和MeCP2调控

静静阳等。 单元格信号. 2013年5月.

摘要

肝星状细胞(HSC)激活在肝纤维化形成中起着重要作用。静止的肝星状细胞转分化为肌纤维母细胞是肝纤维化的关键事件。在患病肝脏的肌成纤维细胞中选择性检测到甲基-CpG-结合蛋白MeCP2,该蛋白促进受抑制的染色质结构。MeCP2与甲基化的CpG二核苷酸结合,在许多基因的启动子中大量存在。用DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-脱氧胞苷(5-azadC)治疗HSC可阻止增殖和活化。5-azadC治疗可防止HSC激活期间发生的Patched(PTCH1)表达缺失。在寻找潜在分子机制的过程中,我们研究了表观遗传沉默机制的靶向性是否有助于PTCH1相关纤维化的治疗。研究表明,PTCH1的高甲基化与肝内成纤维细胞活化和纤维化的持续存在有关。MeCP2的siRNA敲除增加了肝肌成纤维细胞PTCH1 mRNA和蛋白的表达。这些数据表明,DNA甲基化和MeCP2可能为PTCH1沉默提供分子机制。

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