B-cell deficiency and severe autoimmunity caused by deficiency of protein kinase C δ

doi:10.1182/blood-2012-10-460741

.2013年4月18日；121(16):3112-6.

doi:10.1182/bloud-2012-10-460741。 Epub 2013年1月14日。

蛋白激酶Cδ缺乏引起的B细胞缺乏和严重自身免疫

附属公司

PMID： 23319571
预防性维修识别码：下午C3630826
内政部： 10.1182/血液-2012-10-460741

蛋白激酶Cδ缺乏引起的B细胞缺乏和严重自身免疫

伊丽莎白·萨尔泽等。血液. 2013.

.2013年4月18日；121(16):3112-6.

doi:10.1182/bloud-2012-10-460741。 Epub 2013年1月14日。

附属

¹奥地利科学院CeMM分子医学研究中心，奥地利维也纳。

PMID： 23319571
预防性维修识别码： PMC3630826型
内政部： 10.1182/血液-2012-10-460741

摘要

原发性B细胞疾病包括一组异质的遗传性免疫缺陷，通常与自身免疫相关，导致严重的发病率。在大多数患者中，潜在的遗传病因仍不清楚。在这项研究中，我们调查了一名来自血亲家庭的患者，该患者患有反复感染和严重的类狼疮性自身免疫。免疫表型分析显示CD19（+）B细胞逐渐减少，IgM和IgG-记忆B细胞数量减少，CD21（低）B细胞数量增加，表明存在缺陷的类别转换。结合纯合子作图和外显子测序，在蛋白C激酶δ（PRKCD）中发现了一个双等位剪接位点突变，导致缺少相应的蛋白产物。因此，肉豆蔻酰化丙氨酸富含C激酶底物的磷酸化降低，核因子白细胞介素（IL）-6和IL-6的mRNA水平升高。我们的研究发现，人类PRKCD缺陷是导致具有严重自身免疫性的常见可变免疫缺陷样B细胞缺乏症的新原因。

PubMed免责声明

数字

图1
**指标患者的临床和免疫学特征。**（A）首次肾活检在15个月大时进行。透射电镜（TEM）（右）证实了膜性肾病（MGN）毛细血管环（左）周围IgG的颗粒沉积，显示基底膜和足细胞之间的电子致密沉积（P），以及部分分辨率中的沉积物，并由基底膜材料合并（箭头所示），符合MGN阶段I至III（CL，毛细管环）。（B）淋巴结活检的组织病理学分析显示无特异性的反应性滤泡增生（箭头所示），但无与之相关的自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）的特征性淋巴结改变*CD95/FAS*突变（ALPS 0/1a型）。左侧和中间面板显示苏木精和曙红染色，右侧面板显示抗CD20染色。（C）典型的FACS图显示了异常的B细胞表型，包括B细胞淋巴细胞减少、IgM-和IgG记忆B细胞减少以及CD21数量增加^低的B细胞。（D）纵向分析表明CD19逐渐减少⁺B细胞和（E-G）B细胞亚群异常分布的持久性*肾病综合征的第一次发作#使用抗CD20治疗。虚线表示与年龄相关的相应单元格的第25和75百分位。

图2
**将人类PRKCD缺乏症确定为与自身免疫相关的单基因B细胞缺乏症。**（A）进行了基于单核苷酸多态性阵列的纯合子作图，并揭示了几个纯合子候选区间，包括染色体3p21.31上的区间。（B） Sanger测序证实了一个剪接位点突变*PRKCD公司*编码患者纯合子蛋白激酶Cδ。（C） Western blot分析显示，与杂合子父亲的表达降低和健康对照组的正常表达相比，患者中相应蛋白产物的表达缺失。（D） Western blot分析显示PRKCD下游靶点MARCKS磷酸化缺陷。（E）定量聚合酶链反应分析显示，在使用佛波酯醋酸酯刺激时，NF-IL6信号过度活跃，如mRNA水平增加所示*NF-IL6型*和*IL6（IL6）*.

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