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.2013年8月;31(4):845-57.
doi:10.1007/s10637-012-9914-7。 Epub 2013年1月9日。

在结直肠癌模型中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕诺比诺司特和伏里诺司特的抗肿瘤活性需要持续抑制去乙酰化酶类

附属公司

在结直肠癌模型中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕诺比诺司特和伏里诺司特的抗肿瘤活性需要持续抑制去乙酰化酶类

彼得·威尔逊等。 投资新药. 2013年8月.

摘要

尽管有令人信服的结直肠癌临床前数据,但HDACIs在临床上的疗效令人失望。本研究的目的是以剂量和暴露依赖性的方式评估伏立诺司他和帕诺司他的疗效,以便更好地了解药物作用的动力学和抗肿瘤疗效。在标准的72小时药物暴露MTS试验中,在伏立诺司他1.2-2.8μmol/L和帕诺司他5.1-17.5 nmol/L的IC50范围内观察到显著的浓度依赖性抗增殖作用。然而,较短的临床相关暴露时间(3或6小时)并没有引起任何明显的生长抑制,在大多数情况下,沃利诺司他或帕诺司他暴露>24小时才能引起乙状结肠剂量反应。在菌落形成分析中观察到类似的结果,其中需要≥24小时的暴露才能有效减少菌落形成。vorinostat对乙酰基-H3、乙酰基-H4和p21的诱导是短暂的,并在药物去除后12小时内迅速逆转。相反,帕诺司他诱导的乙酰基-H3、乙酰基-H4和p21在最初暴露3小时后持续48小时。帕诺司他治疗HCT116异种移植物后,乙酰基H3显著增加,胸苷酸合成酶下调。尽管当CRC细胞暴露于药物≥24小时时,HDACI会产生强大的生长抑制和细胞毒性作用,但这些细胞显示出固有的生存能力,能够在HDACI浓度和暴露时间超过临床可达到的水平。为了提高HDACI和基于HDACI的联合方案在实体肿瘤中的治疗潜力,需要继续努力开发具有改进的药代动力学/药物动力学、增强的肿瘤内给药和类/异构体特异性的新型HDACI。

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    1. 癌症化疗药理学。2012年2月;69(2):555-62-公共医学
    1. 英国癌症杂志。2010年11月23日;103(11):1680-91-公共医学
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