摘要
在脑出血（ICH）引起的出血性卒中中，血红蛋白副产物的有害作用导致脑损伤；血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导在脑出血的神经毒性中也起着关键作用。丙戊酸钠（VPA）是治疗癫痫的常用药物，据报道对包括缺血性中风在内的各种神经损伤具有神经保护作用。我们在ICH实验模型中研究了VPA对HO-1介导的神经毒性的影响。我们研究了VPA对初级皮层神经元HO-1蛋白的影响：（1）用RT-PCR和Western blotting检测HO-1 mRNA和蛋白的表达水平；（2） 通过MTT还原试验和活性氧测定测定细胞活力和活性氧生成；（3） 利用IP-Western印迹技术研究VPA调控的信号通路；（4） 通过体内微量注射氯化血红素和免疫组织化学研究VPA对氯化血红蛋白诱导的细胞死亡的影响。VPA治疗部分阻断了ICH期间血红蛋白释放的氯化血红素诱导的大鼠初级皮层神经元和大鼠大脑细胞死亡。VPA的处理在体外和体内都显著降低了HO-1蛋白的表达。Hemin处理诱导了HO-1蛋白的表达，这被VPA预处理部分阻断，VPA预处理可能由原代皮层神经元中通过ERK1/2和JNK激活增加HO-1的泛素化和降解介导。我们的结果表明，VPA通过下调HO-1蛋白表达来抑制氯化血红素毒性，并为减轻脑出血性损伤提供了一种治疗策略。
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