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.1990年4月;11(4):599-605.
doi:10.1002/hep.184010412。

Kupffer细胞衍生转化生长因子β刺激肝脂肪细胞胶原生成:酒精性肝纤维化发病作用的意义

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Kupffer细胞衍生转化生长因子β刺激肝脂肪细胞胶原生成:酒精性肝纤维化发病作用的意义

M松冈等。 肝病学. 1990年4月.

摘要

转化生长因子β对肝脂肪细胞形成胶原蛋白具有特定的刺激作用,肝脂肪细胞被认为是肝细胞外基质的主要来源。由于单核细胞和巨噬细胞是转化生长因子β的已知来源,库普弗细胞——肝脏中的常驻巨噬细胞——也可能通过释放这种细胞因子和刺激脂肪细胞胶原的生成,在肝纤维化形成中发挥重要作用。本研究使用从酒精性肝纤维化大鼠模型中分离的Kupffer细胞和肝脂肪细胞来验证这一假设。Kupffer-cell-conditioned medium来源于患有酒精性纤维化的大鼠肝脏,而非来自配对喂养的对照动物,显著刺激了从喂食酒精、配对喂养的控制和喂食食物的动物中分离的脂肪细胞的净胶原形成。Kupffer-cell调节培养基的酸化将这种作用增强了三到四倍,表明存在一种潜在形式。通过高效液相色谱-凝胶过滤对Kupffer细胞条件培养基进行分级显示了刺激活性的主峰,对应于20kD和30kD之间的分子量。它被抗转化生长因子β-IgG完全抑制。此外,来自酒精喂养大鼠的Kupffer-cell信使RNA与32P标记的转化生长因子-β互补DNA的Northern印迹和杂交表明,该细胞因子存在2.5 kb信使RNA。我们的结论是:(a)从酒精性纤维化大鼠肝脏分离的枯否细胞表达并释放转化生长因子β;(b) 这种细胞因子在很大程度上负责Kupffer-cell条件培养基诱导的肝脂肪细胞胶原形成的刺激;(c)这可能是酒精性肝纤维化过程中脂肪细胞刺激的一种可能的分子机制。

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