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.2013年8月;58(2):576-88.
doi:10.1002/hep.26207。

Brahma相关基因1在小鼠脂肪性肝炎前炎性细胞因子生成的表观遗传调控中架起桥梁

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Brahma相关基因1在小鼠脂肪性肝炎前炎性细胞因子生成的表观遗传调控中架起桥梁

田文芳等。 肝病学. 2013年8月.

摘要

由促炎介质溢出引起的慢性炎症将代谢功能障碍与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)联系在一起。强调促炎介质对营养输入的反应加速合成的表观遗传操作尚未明确定义。在这里,我们报告了ATP-依赖性染色质重塑蛋白Brahma相关基因1(Brg1)和Brahma(Brm)在体外用游离脂肪酸或葡萄糖处理的培养肝细胞和体内NASH动物模型中上调。体外细胞和体外肝组织中促炎基因启动子区Brg1和Brm的占有率增加。雌二醇抑制棕榈酸酯对Brg1/Brm的诱导和补充。Brg1和Brm的招募依赖于核因子kappa B/p65;反过来,Brg1和Brm有助于稳定p65结合。重要的是,Brg1/Brm的过表达增强,而Brg1/Brm的敲低减弱,肝细胞中促炎介质的诱导受到过量营养的挑战。从机制上讲,Brg1和Brm参与了染色质微环境的维持,该微环境以活性组蛋白修饰为标志,并且有利于进入一般转录机制。最后,短发夹RNA对Brg1/Brm的消耗减弱了肝脏中促炎介质的释放,并显著改善了NASH小鼠的肝脏病理。

结论:我们的数据说明了一种Brg1依赖性途径,该途径将促炎基因的表观遗传调控与NASH的发病机制联系起来,并指出了NASH治疗干预的潜在药物靶点。

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