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.2013年3月;50(3):190-5.
doi:10.1016/j.bcmd.2012.11.009。 Epub 2012年12月21日。

真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者的微RNA调控

附属公司

真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者的微小核糖核酸失调

展慧春等。 血细胞分子疾病. 2013年3月.

摘要

真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)是两种最常见的骨髓增生性肿瘤。在这两种疾病中都可以发现相同的JAK2(V617F)突变,并且能够在小鼠模型中重现这些疾病的许多表型异常。疾病表型还受到其他未知遗传或表观遗传因素的影响。微RNA(miRNA)是18-24个核苷酸单链非蛋白编码RNA,主要通过与靶信使RNA结合发挥基因阻遏物的作用。我们通过寡核苷酸微阵列分析对八名JAK2(V617F)阳性PV患者和六名健康献血者的纯化外周血CD34+细胞进行miRNA表达谱分析。定量逆转录聚合酶链反应用于验证miRNA的差异表达。由于红细胞增多是区分PV与ET的唯一特征,我们还比较了PV和ET患者早期红系祖细胞直接衍生的有核红系细胞中特异性miRNA的表达。我们的数据表明,PV CD34+细胞中发生了显著的miRNA放松调控,并证实了PV相对于miRNA的性别特异性差异的遗传基础。我们的研究结果还表明,解除调控的miRNAs可能是确定PV红细胞增多症和ET血小板增多症表型的重要机制。

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图1
图1
男性和女性真性红细胞增多症患者的MicroRNA放松调节。(A) 维恩图显示真性红细胞增多症(PV)患者的性别特异性差异miRNA表达。男性PV患者与健康男性供体相比,79个miRNA的调节不同,而女性PV患者中只有25个miRNA与健康女性供体相比调节不同。在男性和女性患者中,只有四种miRNA显著上调(miR-575和miR-887)或下调(miR-196b和miR-551b)(第页<0.05). (B) 健康对照中miRNA-575、miR-887、miR-196b和miR-551b表达的实时定量聚合酶链反应(n个=2)和PV患者(n个=5)外周血CD34+细胞。与设定为“1”的平均健康对照表达相比,单个样本miRNA表达表现为fold-change。
图2
图2
真性红细胞增多症(PV)红细胞生成增加的独特microRNA表达特征。(A) 在正常造血中,MEP的发育命运部分由miR-145调节,而miR-451与红细胞分化有关。(B) 在PV患者外周血CD34+细胞的microRNA微阵列分析中,我们观察到miR-145和miR-451上调,这将促进红细胞生成增加。(C) 健康对照外周血CD34+细胞表达miRNA-145和miRNA-451的点图图解(n个=6)和PV患者(n个=8)通过定量实时聚合酶链反应。单个样本miRNA表达显示为与设置为“1”的平均正常雌性表达相比的折叠变化。CMP,普通髓系祖细胞;粒细胞-巨噬细胞祖细胞;巨核红细胞祖细胞;EP,红系前体;MEG,巨核细胞前体;红细胞,红细胞;NF,健康女性对照;NM,健康男性对照;PF、PV女性患者;PM、PV男性患者。
图3
图3
真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)患者外周血单个核细胞衍生的爆发形成单位红细胞(BFU-e)集落细胞中miRNA-145和miRNA-451表达的实时定量聚合酶链反应。3 JAK2的个体样本miRNA表达V617F型(+)PV患者,2名JAK2V617F型(−)ET患者和2名JAK2V617F型(+)ET患者与设置为“1”的PV-BFU-e细胞平均表达相比,此处显示为fold-change。
图4
图4
假设:失调的miRNA可能参与JAK2V617F型-真性红细胞增多症的阳性克隆扩增和红细胞谱系承诺。

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    1. Baxter EJ等。人类骨髓增生性疾病中酪氨酸激酶JAK2的获得性突变。柳叶刀。2005;365:1054–1061.-公共医学
    1. James C等。导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症。自然。2005;434:1144–1148.-公共医学
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