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.2013年4月;34(2):837-46.
doi:10.1007/s13277-012-0614-x。 Epub 2012年12月12日。

PKCα活化在TF/VIIa/PAR2诱导结肠癌细胞SW620增殖、迁移和存活中的作用

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PKCα活化在TF/VIIa/PAR2诱导结肠癌细胞SW620增殖、迁移和存活中的作用

吴彪等。 肿瘤生物. 2013年4月.

摘要

我们之前的研究表明,组织因子/VIIa复合物介导的蛋白酶激活受体2(PAR2)激活触发ERK1/2/NF-κB信号通路,进一步促进结肠癌细胞株SW620的增殖和迁移。然而,具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨蛋白激酶Cα(PKCα)是否参与这些事件及其可能的机制。结果表明,PAR2激活肽或VIIa可诱导SW620细胞PKCα磷酸化的时间依赖性上调,以及PKCα从细胞质向核周区和细胞核的移位。PKCα的激活足以诱导ERK1/2和NF-κB磷酸化。抗TF和抗PAR2抗体均明显阻断了VIIa效应。PKCα抑制剂红枫醇抑制了VIIa诱导的ERK1/2磷酸化和NF-κB活化,并消除了VIIa对SW620细胞增殖、迁移和存活的增强作用。红杉醇和PDTC(NF-κB抑制剂)均能明显缓解VIIa对SW620细胞MMP-9、caspase-3、TF和Bcl-2/bax表达的影响。总之,本研究的数据表明,TF/VIIa/PAR2诱导的SW620细胞增殖、迁移和存活归因于PKCα的激活,这些作用是通过PKCα下游信号通路、ERK1/2和NF-κB实现的。

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