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.2013年6月15日;182(2):241-9.
doi:10.1016/j.jss.2012.10.037。 Epub 2012年11月8日。

肝细胞癌中的溶血磷脂变体

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肝细胞癌中的溶血磷脂变体

尼古拉斯·J·斯基尔等。 外科研究杂志. .

摘要

背景:美国肝细胞癌(HCC)的发病率正在增加,并与丙型肝炎(HepC)感染、酒精中毒和肥胖有关。本文研究了溶血磷脂酸(LPA)变异生物合成作为肝癌的生物标志物和潜在治疗靶点。

方法:采用质谱法测定肝细胞癌±肝癌、酒精性肝硬化±肝癌或非酒精性脂肪性肝炎±肝癌患者的血清LPA变异水平。为了阐明肿瘤与LPA变异特征之间的关系,我们在肝移植前后对HepC+HCC患者的LPA变异进行了评估。此外,还通过实时聚合酶链反应在体外检测LPA变异基因表达。

结果:在诊断为肝癌的患者中,18:2 LPA的生物合成减少,而20:4 LPA的合成和20:4的LPA:18:2 LPA的比率增加。肝移植术后3天,癌症患者的血清LPA水平和18:2 LPA:20:4 LPA比值显著降低。20:4 LPA选择性刺激Hep3B细胞中LPA受体和肿瘤坏死因子α的表达,而18:2 LPA没有。

结论:血清LPA变异谱在HCC患者中是独特的,可以对患者进行分层。此外,LPA变体赋予与肿瘤发生相关的个体有丝分裂特性,可能提供潜在的治疗靶点。我们设想LPA谱分析可以加速诊断,帮助将高危癌症患者分层,并为化学预防提供潜在靶点。

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