Validation of expression patterns for nine miRNAs in 204 lymph-node negative breast cancers

doi:10.1371/journal.pone.0048692

.2012;7（11）：e48692。

doi:10.1371/journal.pone.0048692。 Epub 2012年11月7日。

204例淋巴结阴性乳腺癌中9种miRNA表达模式的验证

克里斯汀·琼斯多蒂¹, 苏珊·詹森, Fabiana C Da Rosa公司, 埃纳尔·古德洛格森, 伊瓦尔·斯卡兰德, Jan P A Baak公司, 埃米尔·A·M·詹森

附属公司

PMID： 23144930
PMCID公司：项目经理3492447
内政部： 10.1371/日志.pone.0048692

204例淋巴结阴性乳腺癌中9种miRNA表达模式的验证

克里斯汀·琼斯多蒂等。公共科学图书馆一号. 2012.

.2012;7（11）：e48692。

doi:10.1371/journal.pone.0048692。 Epub 2012年11月7日。

作者

克里斯汀·琼斯多蒂¹, 苏珊·詹森, Fabiana C Da Rosa公司, 埃纳尔·古德洛格森, 伊瓦尔·斯卡兰, Jan P A Baak公司, 埃米尔·A·M·詹森

附属

¹挪威斯塔万格斯塔万格大学医院病理科。

PMID： 23144930
PMCID公司：项目经理3492447
内政部： 10.1371/日记本.0048692

摘要

简介：尽管淋巴结阴性（LN-）乳腺癌患者有良好的10年生存率（～85%），但大多数患者仍接受辅助治疗，只有部分患者从中受益。更准确地预测LN乳腺癌患者可能会减少治疗过度和治疗不足。迄今为止，增殖是LN乳腺癌患者最强的预后因素。小分子microRNA（miRNA）为预后标志物、治疗靶点和/或治疗成分打开了一扇新的窗户。此前已有研究表明，miR-18a/b、miR-25、miR-29c和miR-106b与高增殖相关。

方法：目前的研究证实9种miRNAs（miR-18a/b miR-25、miR-29c、miR-106b、miR375、miR-424、miR-505和let-7b）与已确定的乳腺癌预后生物标记物显著相关。从204例甲醛固定石蜡包埋（FFPE）LN乳腺癌中分离出总RNA，并用实时定量聚合酶链反应（qPCR）进行分析。采用独立T检验检测miRNA表达水平与乳腺癌不同临床病理特征之间的显著相关性。

结果：miR-18a/b、miR-106b、miR-25和miR-505的高表达与高增殖、雌激素受体阴性和细胞角蛋白5/6阳性密切相关。在分化程度较高的肿瘤中检测到let-7b、miR-29c和miR-375的高表达。Kaplan-Meier生存分析表明，miR-106b高表达患者的生存率为81%，而低表达患者的存活率为95%（P=0.004）。

结论：miR-18a/b的高表达与基底样乳腺癌的特征密切相关，而miR-106b可以识别Her2阴性亚组中发生远处转移的高风险组。此外，miR-106b可以在其他被认为是高增殖高风险患者组中识别出100%存活率的患者组。将miR-106b作为生物标记物，结合有丝分裂活性指数，可能会使18%的高增殖患者免于过度治疗。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。不同预后特征的miRNAs表达水平。**
独立T检验用于确定显著关系。Let-7b在MAI≥10（A）较高时下调，miR-25（B）和miR-505（C）在MAI≤10时表达较高。ERα阴性乳腺癌患者MiR-18a（D）和MiR-18b（E）表达较高，而ERα阴性患者MiR-375（F）表达下调。

**图2。根据MAI≥10患者的miR-106b表达水平和miR-106b表达，得出长期无远处转移生存曲线。**

**图3。ERα的监督层次聚类。**
通过方差分析、p值≤0.0001和ERα绝对相关性筛选基因。热图图显示了miRNAs和样本的双向层次聚类结果。预后良好指的是DMFS患者，而预后较差指的是有远处转移或死于远处转移的患者。每行代表一个miRNA，每列代表一个患者样本。左侧显示了miRNA聚类树，顶部显示了样本聚类树。底部显示的色标显示了所有样本中miRNA的相对表达水平：红色表示高于平均值的表达水平，蓝色表示低于平均值的表示。灰色表示qPCR未成功检测到特定的miRNA。临床病理特征的数字表明：EOFUS（0=无远处转移，1=远处转移）、MAI10（0<10，1≥10）、ERα（0<1%阳性肿瘤细胞，1≥1%阳性瘤细胞）、PPH3_13（0<13，1≥13）、KP_Ki67（0<10%，1≥10%）、Her2（0=0或1+，1=2+或3+）、TNP（0=ERα/PR/Her2阳性，ERα、PR和Her2均为1=阴性，PR（0≤10%阳性肿瘤细胞，1>10%阳性瘤细胞）、CK5/6（0=无染色，1=阳性肿瘤细胞的任何百分比）、Tsize（肿瘤大小：0≤2cm，1>2cm）和Nottgrade（Nottingham分级：1=1级，2=2级，3=3级）。

**图4。基于本文所提供的文献和结果，对miRNAs对ERα的影响进行了说明。**

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1. Sorlie T、Perou CM、Tibshirani R、Aas T、Geisler S等（2001）乳腺癌的基因表达模式区分具有临床意义的肿瘤亚类。美国国家科学院院刊98:10869–10874。-项目管理咨询公司-公共医学
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1. Carey LA、Perou CM、Livasy CA、Dressler LG、Cowan D等（2006）《卡罗来纳州乳腺癌研究中的种族、乳腺癌亚型和生存率》。JAMA 295:2492–2502。-公共医学

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KJ获得了挪威Helse Vest的资助。本研究于2010年获得Folke Hermansen基金会的资助，并于2009年和2010年获得斯塔万格大学医院研究部的资助。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。

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[1] Perou CM、Sorlie T、Eisen MB、van de Rijn M、Jeffrey SS等（2000）《人类乳腺肿瘤的分子肖像》。自然406:747-752。-公共医学

[2] Perou CM、Sorlie T、Eisen MB、van de Rijn M、Jeffrey SS等（2000）《人类乳腺肿瘤的分子肖像》。自然406:747-752。-公共医学

[3] Sorlie T、Perou CM、Tibshirani R、Aas T、Geisler S等（2001）乳腺癌的基因表达模式区分具有临床意义的肿瘤亚类。美国国家科学院院刊98:10869–10874。-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Sorlie T、Perou CM、Tibshirani R、Aas T、Geisler S等（2001）乳腺癌的基因表达模式区分具有临床意义的肿瘤亚类。美国国家科学院院刊98:10869–10874。-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Yang XR、Sherman ME、Rimm DL、Lissowska J、Brinton LA等（2007），基于人群的研究中乳腺癌分子亚型风险因素的差异。癌症流行病学生物标记Prev 16:439–443。-公共医学

[6] Yang XR、Sherman ME、Rimm DL、Lissowska J、Brinton LA等（2007），基于人群的研究中乳腺癌分子亚型风险因素的差异。癌症流行病学生物标记Prev 16:439–443。-公共医学

[7] Fan C、Oh DS、Wessels L、Weigelt B、Nuyten DS等（2006）乳腺癌基因表达预测因子的一致性。《新英格兰医学杂志》355:560-569。-公共医学

[8] Fan C、Oh DS、Wessels L、Weigelt B、Nuyten DS等（2006）乳腺癌基因表达预测因子的一致性。《新英格兰医学杂志》355:560-569。-公共医学

[9] Carey LA、Perou CM、Livasy CA、Dressler LG、Cowan D等（2006）《卡罗来纳州乳腺癌研究中的种族、乳腺癌亚型和生存率》。JAMA 295:2492–2502。-公共医学

[10] Carey LA、Perou CM、Livasy CA、Dressler LG、Cowan D等（2006）《卡罗来纳州乳腺癌研究中的种族、乳腺癌亚型和生存率》。JAMA 295:2492–2502。-公共医学

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