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PD-1表达的肿瘤浸润T细胞是HPV相关头颈癌的良好预后生物标志物

塞西尔·巴杜阿尔等。 癌症研究. .

摘要

人乳头瘤病毒(HPV)阳性的头颈部癌症比HPV阴性的癌症有更有利的临床结果,但尚不清楚为什么会出现这种情况。我们假设预后受HPV感染肿瘤细胞的固有特征或宿主免疫反应的差异影响。在本研究中,我们重点比较了HPV阳性或阴性肿瘤微环境中的调节性Foxp3(+)T细胞和程序性死亡-1(PD-1)(+)T细胞,这两个组的临床和生物学参数相匹配。HPV阳性的头颈部癌症更容易被调节性T细胞和PD-1(+)T细胞浸润,PD-1(+)细胞水平与良好的临床结果呈正相关。为了解释这一矛盾的结果,我们表明这些PD-1(+)T细胞表达激活标记物,并且在体外阻断PD-1-PD-L1轴后具有功能。约50%的PD-1(+)肿瘤浸润性T细胞缺乏Tim-3表达,可能确实代表活化的T细胞。在小鼠中,接种癌症疫苗会增加T细胞上的PD-1,并伴随肿瘤消退。在这种情况下,PD-1阻断剂与疫苗协同诱导抗肿瘤疗效。我们的发现提示需要重新审视PD-1浸润性T细胞在癌症中的重要性,我们认为PD-1检测可能反映了以前对肿瘤的免疫反应,而PD-1/PD-L1阻断可能会重新激活这种免疫反应。

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