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.2012年10月25日；367(17):1596-606.
doi:10.1056/NEJMoa1207756。

阿司匹林使用、肿瘤PIK3CA突变与大肠癌生存率

廖晓云 1, 保罗·洛赫赫德, 西原丽子, 特佩·莫里卡瓦, 阿亚·库奇巴, 山内美, Yu Imamura先生, 钱志荣, 吉福米·巴巴, Kaori Shima公司, 孙瑞芳, Katsuhiko Nosho先生, 杰弗里·梅耶哈特, 爱德华·乔瓦努奇, 查尔斯·S·富克斯, Andrew T Chan先生, 舒吉·奥吉诺
附属公司

阿司匹林使用、肿瘤PIK3CA突变与大肠癌生存率

廖晓云等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景：结肠癌确诊后定期服用阿司匹林与良好的临床疗效相关。实验证据表明，阿司匹林对前列腺素-过氧化合酶2（PTGS2）（也称为环氧合酶2）的抑制下调磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的信号活性。我们假设阿司匹林对以突变PIK3CA（磷脂酰肌醇-4,5-二膦酸盐3-激酶，催化亚单位α-多肽基因）为特征的癌症患者的生存和预后的影响可能与野生型PIK3CA癌症患者的影响不同。

方法：我们从护士健康研究和健康专业人员随访研究中获得了964名直肠癌或结肠癌患者的数据，包括诊断后使用阿司匹林的数据以及是否存在PIK3CA突变。我们使用Cox比例风险模型来计算死亡的多变量风险比。我们检测了肿瘤标记物，包括PTGS2、磷酸化AKT、KRAS、BRAF、微卫星不稳定性、CpG岛甲基化子表型和长散布核苷酸元件1的甲基化。

结果：在突变型PIK3CA结直肠癌患者中，诊断后定期服用阿司匹林与结直肠癌特异性生存率的提高相关（癌症相关死亡的多变量危险比，0.18；95%可信区间[CI]，0.06至0.61；通过log-rank检验，P<0.001）和总生存率（任何原因死亡的多变量危险比，0.54；95%可信区间，0.31至0.94；通过log-rank检验，P=0.01）。相比之下，在野生型PIK3CA患者中，诊断后定期服用阿司匹林与结直肠癌特异性生存率（多变量危险比，0.96；95%可信区间，0.69-1.32；对数库检验，P=0.76；阿司匹灵与PIK3CA变量之间的相互作用，P=0.009）或总生存率（多元危险比，094；95%置信区间，0.75至1.17；对数秩检验P=0.96；P=0.07（交互作用）。

结论：在突变型PIK3CA结直肠癌患者中，诊断后定期服用阿司匹林与更长的生存期相关，但在野生型PIK3A癌患者中没有相关性。这项分子病理流行病学研究的结果表明，大肠癌中的PIK3CA突变可作为阿司匹林辅助治疗的预测性分子生物标志物。（由美国国立卫生研究院等资助。）。

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数字

图1
图1。结直肠癌患者诊断和治疗后定期或不使用阿司匹林的死亡率PIK3CA公司突变状态
A组和B组显示突变患者的结直肠癌特异性死亡率-PIK3CA公司肿瘤和野生型PIK3CA公司面板C和D分别显示了各亚组患者的总死亡率。
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中的注释

  • 阿司匹林——从预防到靶向治疗。
    帕西B。 帕西B。 《新英格兰医学杂志》，2012年10月25日；367(17):1650-1. doi:10.1056/NEJMe1210322。 《新英格兰医学杂志》，2012年。 PMID：23094728 没有可用的摘要。
  • 阿司匹林、PIK3CA突变与大肠癌生存率。
    Ogino S、Liao X、Chan AT。 Ogino S等人。 《新英格兰医学杂志》，2013年1月17日；368(3):289-90. doi:10.1056/NEJMc1214189。 《新英格兰医学杂志》，2013年。 PMID：23323913 没有可用的摘要。
  • 阿司匹林、PIK3CA突变与大肠癌生存率。
    维苏德斯A，埃尔南德斯I，维拉R。 Viüdez A等人。 《新英格兰医学杂志》2013年1月17日；368(3):289. doi:10.1056/NEJMc1214189。 《新英格兰医学杂志》，2013年。 PMID：23323914 没有可用的摘要。
  • 阿司匹林、PIK3CA突变与大肠癌生存率。
    Sahin IH、Garrett C。 Sahin IH等人。 《新英格兰医学杂志》2013年1月17日；368(3):289. doi:10.1056/NEJMc1214189。 《新英格兰医学杂志》，2013年。 PMID：23323915 没有可用的摘要。

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