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.2013年2月;125(2):289-302.
doi:10.1007/s00401-012-1048-7。 Epub 2012年9月28日。

C9ORF72核苷酸重复扩增对额颞叶退行性变Tau病理的影响

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C9ORF72核苷酸重复扩增对额颞叶退行性变Tau病理的影响

凯文·比尼克等。 神经病理学报. 2013年2月.

摘要

C9ORF72中扩大的GGGGCC六核苷酸重复序列是与TDP-43病理学相关的肌萎缩侧索硬化和额颞叶变性(FTLD-TDP)的最常见遗传原因。除了TDP-43阳性的神经元和胶质内含物外,C9ORF72连锁的FTLD-TDP还具有TDP-43阴性的神经元胞质和核内内含物以及海马和小脑中的营养不良神经突。这些病变对泛素和泛素结合蛋白(如固碳体-1/p62和泛素-2)呈免疫阳性。对临床疑似阿尔茨海默病(AD)中C9ORF72突变频率的研究发现,有一小部分AD患者存在该突变。这促使我们系统地研究了17例具有C9ORF72(FTLD-C9ORF42)突变的FTLD-TDP患者中阿尔茨海默型病理的频率。我们确定了4例阿尔茨海默病型病理足以满足中高可能性AD标准的病例。我们将17例FTLD-C9ORF72的AD病理与13例与前果糖基因(FTLD-GRN)突变相关的FTLD-TDP和36例散发性FTLD进行了比较。FTLD-C9ORF72患者的Braak神经纤维缠结期高于FTLD-GRN。通过基于硫黄素-S荧光显微镜的神经纤维缠合计数和颞皮质和海马tau负荷的图像分析评估FTLD-C9 ORF72中tau病理增加。与FTLD-GRN相比,FTLD-C9ORF72具有显著更多的神经原纤维缠结和更高的tau负荷。差异在边缘区域最为显著。另一方面,sFTLD和FTLD-C9ORF72具有相似的τ病理负担。这些结果表明,与FTLD-GRN相比,FTLD-C9ORF72增加了tau病理学倾向,但不增加sFTLD。tau的积累以及泛素和泛素结合蛋白(p62和ubiquilin-2)的损伤免疫反应表明,C9ORF72的突变可能涉及破坏蛋白质降解,有利于多种不同蛋白质的积累。

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图1
图1
二者的宏观比较C9ORF72型出现病理性AD的突变携带者(病例24:a和b;病例10:c和d)。(a) 伴有额叶、运动和顶叶皮质萎缩的AD/FTLD-U患者的左半球。(b) 丘脑底核水平的冠状切面显示沟隙扩大,侧脑室颞角扩大,侧脑室额角轻度扩大。(c) FTLD-TDP/AD患者右半球额叶(主要是额叶极)“刀刃”皮质萎缩以及顶盖和上顶叶萎缩。(d) 丘脑底核水平的冠状切面显示皮质萎缩,沟隙增宽,胼胝体变薄,侧脑室严重扩大。
图2
图2
两组AD病理的显微镜比较C9ORF72型出现病理性AD的突变携带者(病例24:a和c;病例10:b和d)。用tau抗体(PHF-1;a,c)和aβ抗体(33.1.1;b,d)染色的病例。红色插入物显示海马终板、齿状筋膜和分子层放大了x5倍。蓝色插页显示颞下皮层放大了x5倍。病例24的海马和颞叶皮质有丰富的tau和Aβ病理学,与Braak V期(A,b)一致。虽然与病例24相比,病例10的整体tau和Aβ病理学较少,但缠结的分布与类似的Braak V–VI期相一致。(插入棒=100μm)
图3
图3
微观的C9ORF72型病理性AD病例的病理学。病例24小脑(a、c、e和g)和海马(b、d、f和h)中的泛素(Ubi-1)、固碳体-1(p62)、泛素-2(Ubqln2)和磷酸化TDP-43(pS409/410)免疫组织化学。Ubi-1和p62抗体染色Purkinje和颗粒细胞层的标志性小脑NCI,以及齿状筋膜(a-d)的海马NCI。Ubi-1还标记小脑白质的正常衰老病理(p62未见),以及海马终板和分子层的老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)(a,b)。p62标记海马体中的SP(d)。Ubqln2在颗粒细胞层标记小脑NCI,但在Purkinje层没有标记(e)。在海马体中,齿状体含有Ubqln2阳性NCIs。分子层有许多免疫阳性突起,无Ubqln2阳性AD病理(f;图4)。小脑中没有TDP-43染色,有时齿状筋膜中有TDP-43染色的NCI(g,h)。(a、c、e和g的bar=20μm;b、d、f和h的bar=50μm)
图4
图4
病理性AD患者海马的免疫荧光。(a) Ubqln2和phospho-tau(PHF-1)双重染色显示C9ORF72型病理学(神经突和NCI)和AD病理学(斑块和缠结)具有最小的共定位。(b) 用已知的缠结标记物ubiqulin 1(Ubqln1)和Ubqln2双重染色揭示了共标记的NCI,这可以反映ubiqulin之间的序列同源性和较差的抗体表位特异性。虽然分子层神经突中存在共标记的点状肿胀,但Ubqln1并没有标记整个过程。此外,Ubqln1标记齿状筋膜中的潜在缠结;然而,这个神经元也被Ubqln2标记,这是未知的染色缠结。(案例24,×10放大)

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工具书类

    1. Al-Sarraj S、King A、Troakes C等,p62阳性,TDP-43阴性,小脑和海马的神经元胞质和核内内含物定义了C9orf72连锁FTLD和MND/ALS的病理学。神经病理学学报。2011年;122:691–702.-公共医学
    1. Amador-Ortiz C、Lin WL、Ahmed Z等。海马硬化和阿尔茨海默病中的TDP-43免疫反应。Ann Neurol公司。2007;61:435–445.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Arai T、Mackenzie IR、Hasegawa M等,《阿尔茨海默病和路易体痴呆症中的磷酸化TDP-43》。神经病理学学报。2009;117:125–136.-公共医学
    1. Babu JR、Geetha T、Wooten MW。Sequestome 1/p62穿梭多泛素化tau以降解蛋白酶体。神经化学杂志。2005;94:192–203.-公共医学
    1. Behrens MI,Mukherjee O,Tu PH,等。HDDD1的神经病理异质性:家族性额颞叶变性伴泛蛋白阳性内含物和前颗粒蛋白突变。阿尔茨海默病相关疾病。2007;21:1–7.-公共医学

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