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比较研究
.2012年12月；110（11 Pt C）：E1202-11。
doi:10.1111/j.1464-410X.2012.11534.x。 Epub 2012年10月9日。

前列腺癌患者循环肿瘤细胞的分子表型：预测远处转移

迈克尔·吉辛 1, 格哈德·德利塞尔, 迪特马尔·莫利托, 伯恩哈德·苏西
附属公司
比较研究

前列腺癌患者循环肿瘤细胞的分子表型：预测远处转移

迈克尔·吉辛等。 国际英国泌尿外科杂志. 2012年12月.

摘要

关于这个主题，我们知道什么？研究增加了什么？循环癌细胞在转移发生中的作用已被普遍接受。许多研究报告了两种形式的此类细胞，即癌细胞簇（CCC）和单个上皮癌细胞。星团在血液中出现的频率较高。据报道，CCC富含波形蛋白，而E-钙粘蛋白表达较差。由此产生的上皮细胞向间充质细胞转化是形成转移的先决条件，发生在CCC中。我们开发了一组新的生物标记物，即抗氧化基因GPX1、SOD2和TXNRD1，这些基因与血液中的细胞贩运有关。首先，研究表明，应用五基因检测的分子表型诊断远处转移是可行的，具有94%的敏感性和81%的准确性。SOD2和GPX1的敏感性最高。其次，该研究显示了姑息性化疗在清除过度表达诊断基因的CCC血液中的功效。临床上，泰索帝的总寿命为5至99个月。我们旨在调查分子原因，发现MDR1过度表达使生存率降低了31%。据我们所知，这是首次研究药物靶向性的临床影响以及CCC中耐药性对总生存率的反作用。因此，该发现可能为临床医生单独定制治疗方案增添了一种新工具。

目标：•寻找前列腺癌（PCa）患者循环癌细胞的分子表型，以预测远处转移确定影响总生存率和进展时间研究终点的基因。

患者和方法：•多家诊所的25名泌尿科医生参与了这项研究，其中51名患者患有转移性前列腺癌，77名患者患有非转移性前列腺增生症对两种形式的循环癌细胞进行了分子分析，即癌细胞簇（CCCs）和单个上皮癌细胞（CECs）使用实时反转录酶PCR研究基因表达用3-磷酸甘油醛脱氢酶对癌细胞和单核细胞中的周期阈值进行归一化，在标准曲线法的帮助下，通过相对定量法对每个患者和每个基因座产生比较特异性表达值。

结果：•使用聚集和非聚集SW480细胞进行临床前验证，显示CCC和CEC的独立性利用5个敏感性最高的基因SOD2、GPX1、AR、cyclin B和bFGF预测转移结果：敏感性94%，特异性65%，阳性预测值76%，阴性预测值89%。患病率为63%。测试准确率为81%，优势比为32（P<0.001）在血液中GPX1清除不足的情况下，先前的化疗使总生存率恶化发现耐药基因使终点恶化，其中MDR1（P=0.003；危险比：1.31；95%CI:1.09-1.58）。

结论：•SOD2、GPX1和AR代表PCa循环癌细胞（簇和分散的单个细胞）的新生物标记物集这些生物标记物的临床有用性范围从临床肿瘤预测到疾病预测、治疗监测和治疗结果预测（激素治疗、化疗）批量分离后CCC和CEC的存在允许添加基因进行深入研究，例如耐药性。

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