Natural killer and natural killer T cells in liver fibrosis

doi:10.1016/j.bbadis.2012.09.008

。2013年7月；1832(7):1061-9.

doi:10.1016/j.bbadis.2012.09.008。 Epub 2012年9月26日。

肝纤维化中的自然杀伤和自然杀伤T细胞

Bin Gao公司¹, 斯维特兰娜·拉达耶娃

附属公司

PMID： 23022478
预防性维修识别码： PMC3552008
内政部： 2016年10月10日/j.bbadis.2012.09.08

肝纤维化中的自然杀伤和自然杀伤T细胞

Bin Gao公司等人。 Biochim生物物理学报。 2013年7月。

。2013年7月；1832(7):1061-9.

doi:10.1016/j.bbadis.2012.09.008。 Epub 2012年9月26日。

作者

Bin Gao公司¹, 斯维特兰娜·拉达耶娃

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家酒精滥用和酒精中毒研究所肝病实验室，邮编：20892。电子地址：bgao@mail.nih.gov。

PMID： 23022478
预防性维修识别码： PMC3552008
内政部： 2016年10月10日/j.bbadis.2012.09.08

摘要

肝脏淋巴细胞群富含自然杀伤（NK）细胞，在宿主防御病毒感染和肿瘤转化中发挥关键作用。来自动物模型的最新证据表明，NK细胞通过选择性杀伤早期或衰老激活的肝星状细胞（HSC）和产生抗纤维化细胞因子IFN-γ，在抑制肝纤维化方面也发挥着重要作用。此外，临床研究表明，人类NK细胞可以杀伤原发性人类HSC，HCV患者NK细胞杀伤HSC的能力增强，并与肝纤维化的分期呈负相关。干扰素-α治疗增强了NK细胞对HSC的细胞毒性，而其他因素（如酒精、TGF-β）减弱，从而差异性调节肝纤维化。此外，小鼠肝淋巴细胞群也富含自然杀伤T（NKT）细胞，而人类肝淋巴细胞的NKT细胞百分比则低得多。许多研究表明，NKT细胞通过产生促纤维化细胞因子，如IL-4、IL-13、刺猬配体和骨桥蛋白，促进肝纤维化；然而，在某些条件下，NKT细胞也可以通过杀死HSC和产生IFN-γ来减轻肝纤维化。最后，讨论了NK和NKT细胞作为抗纤维化治疗靶点的潜力。本文是题为《纤维化：将基础研究转化为人类疾病》的专刊的一部分。

Elsevier B.V.出版。

PubMed免责声明

数字

图1
NK细胞抗纤维化作用的机制。NK细胞可以被几种TLR配体和细胞因子激活。早期和衰老激活的HSC表达水平升高的NK细胞激活配体，这些配体结合NK细胞上的几个NK激活受体，包括NKG2D（小鼠和人类）、NCR1（小鼠）和NKp46（人类），随后诱导NK细胞活化。活化的NK细胞释放细胞毒性介质，选择性杀死早期或衰老激活的HSC，但不杀死静止或完全激活的HSCs。活化的NK细胞也产生IFN-γ，不仅直接诱导HSC死亡，而且进一步增强NK细胞对HSC的细胞毒性。静止和完全激活的HSC不表达升高的NK细胞激活配体，并且对NK细胞杀伤具有抵抗力。

图2
体内NK细胞与早期活化HSC接触的证据。(A类)：DDC喂养小鼠纤维化肝脏中早期激活/过渡型HSC和NK细胞的鉴定。在光学显微镜下，早期激活的结蛋白阳性细胞（中间面板中的箭头所示）表现为细胞质稀少的小细胞，缺乏静止HSC典型的许多突起（左侧面板中的图标所示）。棒材，50μm。（B）：用DDC饮食喂养小鼠2周。肝切片分别用结蛋白和Ly49G抗体染色以鉴定HSC和NK细胞。阳性染色采用含氯化镍的3,3′-二氨基联苯胺（HSC为黑色染色）或3-氨基-9-乙基咔唑（NK细胞为红色染色）。注意，阳性细胞占据了肝实质的类似区域，包括2区和3区。（C）：高倍镜下分别显示位于Diss窦周间隙和肝窦内的HSC和NK细胞。（D）：NK细胞和HSC的双重免疫染色表明Ly49G-阳性NK细胞（红色）位于结蛋白阳性（黑色）早期激活的HSC附近。棒材，50μm。

图3
NKT细胞在肝纤维化形成中复杂作用的机制。NKT细胞可以被CD1d在抗原呈递细胞（APC）上呈递的脂质抗原（如α-GalCer）激活。此外，一些细胞因子也可以激活NKT细胞。活化的NKT细胞迅速产生多种抗纤维化和促纤维化介质，分别减弱和增强肝纤维化。NKT细胞的净效应反映在NKT的抗纤维化和促纤维化作用之间的平衡。因此，NKT细胞在不同阶段和不同类型的肝脏疾病中可能在肝纤维化的控制中发挥不同的作用。OPN：骨桥蛋白；Hh：刺猬配体。

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