摘要
ASCT2转运系统催化谷氨酰胺和其他参与氨基酸代谢的中性氨基酸的钠依赖性反转运。设计、合成了1，2，3-二噻唑文库，并对其作为谷氨酰胺/氨基酸ASCT2转运体抑制剂在用大鼠肝脏转运体重建的蛋白脂质体模型系统中进行了评估。15种受试化合物在浓度为20μM或以下时，抑制了50%以上由重组转运体催化的谷氨酰胺/谷氨酰胺反转运蛋白。这些良好的抑制剂带有带吸电子取代基的苯环。这种抑制作用被1,4-二硫赤藓糖醇逆转，表明这种影响可能是由于与蛋白质的Cys残基形成混合硫化物所致。对最活跃化合物的剂量反应分析得出IC（50）值在3-30μM范围内。动力学抑制研究表明存在非竞争性抑制，可能是因为二噻唑与不位于底物结合位点的半胱氨酸巯基之间存在潜在的共价相互作用。事实上，使用ASCT2转运蛋白同源结构模型的计算研究表明，Cys-207或Cys-210可能是属于蛋白质CXXC基序的结合靶标。
版权所有©2012 Elsevier Inc.保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
谷氨酰胺转运体ASCT2在抗肿瘤治疗中的作用。
Teixera E、Silva C、Martel F。
Teixeira E等人。
癌症化疗药理学。2021年4月；87(4):447-464. doi:10.1007/s00280-020-04218-6。Epub 2021年1月19日。
癌症化疗药理学。2021
PMID：33464409
审查。
-
靶向人类丙氨酸/丝氨酸/半胱氨酸转运蛋白2（ASCT2）：新型癌症治疗的成就和未来。
姜浩，张恩，唐T，冯F，孙浩，曲伟。
姜浩等。
《药理学研究》，2020年8月；158:104844. doi:10.1016/j.phrs.2020.104844。Epub 2020年5月11日。
2020年药理学研究。
PMID：32438035
审查。
-
在毕赤酵母中大规模生产活性人类ASCT2（SLC1A5）转运体——蛋白质脂质体显示出功能和动力学不对称。
Pingitore P、Pochini L、Scalise M、Galluccio M、Hedfalk K、Indiveri C。
Pingitore P等人。
Biochim生物物理学报。2013年9月；1828(9):2238-46. doi:10.1016/j.bbamem.2013.05.034。Epub 2013年6月10日。
Biochim生物物理学报。2013
PMID：23756778
-
Hg2+和甲基汞对脂质体中重组的谷氨酰胺/氨基酸转运蛋白（ASCT2）的灭活：通过同源性建模预测CXXC基序的参与。
Oppedisano F、Galluccio M、Indiveri C。
Oppedisano F等人。
生物化学药理学。2010年10月15日；80(8):1266-73. doi:10.1016/j.bcp.2010.06.032。Epub 2010年7月1日。
生物化学药理学。2010
PMID：20599776
-
肾细胞质膜谷氨酰胺/氨基酸转运体重组为脂质体：功能表征、动力学和核苷酸活化。
Oppedisano F、Pochini L、Galluccio M、Cavarelli M、Indiveri C。
Oppedisano F等人。
Biochim生物物理学报。2004年12月15日；1667(2):122-31. doi:10.1016/j.bbamem.2004.09.007。
Biochim生物物理学报。2004
PMID：15581847
引用人
-
探索氨基酸转运蛋白作为癌症治疗靶点：抑制剂结构、选择性问题和发现方法的检查。
雅各布森S，尼尔森CU。
Jakobsen S等人。
药剂学。2024年1月30日；16(2):197. doi:10.3390/药剂学16020197。
药剂学。2024
PMID：38399253
免费PMC文章。
审查。
-
谷氨酰胺裂解和外周CD4+T细胞分化：从机制到干预策略。
刘涛，任S，孙C，赵平，王辉。
刘涛等。
前免疫。2023年7月21日；14:1221530. doi:10.3389/fimmu.2023.1221530。eCollection 2023年。
前免疫。2023
PMID：37545506
免费PMC文章。
审查。
-
1,2,3-二噻唑支架的合成及生物应用。
Kalogirou AS、Oh HJ、Asquith CRM。
Kalogirou AS等人。
分子。2023年4月3日；28(7):3193. doi:10.3390/分子28073193。
分子。2023
PMID：37049953
免费PMC文章。
审查。
-
钯催化/铜辅助C-H官能团化/分子内C-S键形成合成2-氰基苯并噻唑N个-芳基氰基硫代甲酰胺。
Broudic N、Pacheco-Benichou A、Fruit C、Besson T。
Broudic N等人。
分子。2022年12月1日；27(23):8426. doi:10.3390/分子27238426。
分子。2022
PMID：36500519
免费PMC文章。
-
计算研究揭示了水分子在1,2,3-二硫唑对LAT1的抑制机制中的作用。
PrejanóM、Romeo I、La Serra MA、Russo N、Marino T。
PrejanåM等人。
化学信息模型杂志。2021年12月27日；61(12):5883-5892. doi:10.1021/acs.jcim.1c01012。Epub 2021年11月17日。
化学信息模型杂志。2021
PMID：34788052
免费PMC文章。
引用
