Withaferin A causes activation of Notch2 and Notch4 in human breast cancer cells

doi:10.1007/s10549-012-2239-6

.2012年11月；136(1):45-56.

doi:10.1007/s10549-012-2239-6。 Epub 2012年9月11日。

维他福林A可激活人乳腺癌细胞中的Notch2和Notch4

李卓民（Joomin Lee）¹, 阿努拉达·塞拉瓦特, Shivendra V Singh公司

附属公司

附属

¹匹兹堡大学医学院匹兹堡癌症研究所药理学和化学生物学系，地址：2.32A Hillman Cancer Center Research Pavilion，5117 Centre Avenue，Pittsburgh，PA 15213，USA。

采购管理信息： 22965833
预防性维修识别码：项目经理3474857
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/10549-012-2239-6

维他福林A可激活人乳腺癌细胞中的Notch2和Notch4

李卓敏等。乳腺癌研究治疗. 2012年11月.

.2012年11月；136(1):45-56.

doi:10.1007/s10549-012-2239-6。 Epub 2012年9月11日。

作者

李卓民（Joomin Lee）¹, 阿努拉达·塞拉瓦特, Shivendra V Singh公司

附属

¹匹兹堡大学医学院匹兹堡癌症研究所药理学和化学生物学系，地址：2.32A Hillman Cancer Center Research Pavilion，5117 Centre Avenue，Pittsburgh，PA 15213，USA。

采购管理信息： 22965833
预防性维修识别码：项目经理3474857
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/10549-012-2239-6

摘要

阿育吠陀药用植物因发现新的抗癌药物而继续引起人们的关注。Withaferin A（WA）是阿育吠陀药用植物Withania somnifera的一种小分子成分，对培养和异种移植的人类乳腺癌细胞有疗效。然而，WA抗癌作用的潜在机制尚不完全清楚。本研究以人乳腺癌细胞为模型，确定Notch信号在WA抗癌作用中的作用。值得注意的是，在人类乳腺癌中，Notch信号通常非常活跃。MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞暴露于药理学浓度的WA导致Notch2和Notch4的切割（激活），这伴随着Notch的转录激活，如RBP-Jk、HES-1A/B和HEY-1荧光素酶报告基因测定所证明的。另一方面，WA处理导致跨膜和裂开的Notch1水平降低。WA介导的Notch活化与γ-分泌酶复合物组分presenilin1和/或nicastrin的诱导有关。WA暴露导致的MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞迁移抑制因Notch2和Notch4蛋白的敲除而显著增强。在用炔诺酮或炔诺醇A（WA的结构类似物）处理的细胞中未观察到Notch2的激活。本研究结果表明，WA治疗激活Notch2和Notch4，从而阻止WA对乳腺癌细胞迁移的抑制作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：所有作者都没有任何利益冲突。

数字

图2
WA治疗导致人类乳腺癌细胞中Notch的转录激活。用二甲基亚砜（对照）或指定浓度的WA处理8小时或24小时后，MDA-MB-231和MCF-7细胞中RBP-Jk-、HES-1A/B-和HEY-1相关荧光素酶报告活性。荧光素酶活性根据蛋白质浓度和肾小球荧光素素酶单位进行标准化。显示的结果为平均值±标准差(n个= 3). *显著不同(*P（P）*<0.05）与相应的DMSO处理对照组相比，采用Dunnett调整的单向方差分析。结果代表了至少两个独立的实验。

图3
WA处理对Notch配体和γ-分泌酶复合物组分蛋白水平的影响。一用二甲基亚砜（对照）或WA（2或4μM）处理MDA-MB-231和MCF-7细胞后，使用裂解液对Jagged1、Jagged2、Presenili1和Nicastrin进行Western blotting，检测指定时间段内的Jagged1。去除印迹，并用抗肌动蛋白抗体进行复制。条带顶部的数字表示蛋白质水平相对于相应的DMSO处理对照的变化。实时定量PCR槽口1(**面板b**)以及*槽口2*信使核糖核酸(**面板c**)和RT-PCR槽口4信使核糖核酸**（面板d**)用DMSO（对照）或指定浓度的WA处理6小时或12小时后，在MDA-MB-231和MCF-7细胞中。所示结果为平均值±标准偏差(n个= 3). *显著不同(*P（P）*<0.05）与相应的DMSO处理对照组相比，采用Dunnett调整的单向方差分析。结果代表了至少两个独立的实验。

图4
Notch2敲除增强WA介导的细胞迁移抑制。一使用来自MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的裂解物进行跨膜（未分离）Notch2蛋白的免疫印迹，这些细胞瞬时转染了对照siRNA或Notch2靶向siRNA。b条用对照siRNA或Notch2-靶向siRNA瞬时转染MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞，并用DMSO（对照）或不同浓度的WA处理48小时后，细胞增殖。结果为平均值±标准偏差(n个= 4).c（c）用对照siRNA或Notch2-靶向siRNA瞬时转染MDA-MB-231或MDA-MB-468细胞，并用DMSO或2μM WA（×100倍放大）处理24小时后，细胞迁移。d日根据实验数据定量细胞迁移**面板c**结果为平均值±标准差(n个= 3). *差异显著（P<0.05）^一与相应的DMSO处理的对照相比^b条通过Tukey的单向方差分析在对照siRNA转染细胞和Notch2 siRNA转导细胞之间(**面板b**)和/或Bonferroni's(**面板d**)多次比较测试。在每个细胞系的两个独立实验中观察到类似的结果。结果显示与DMSO处理的对照siRNA转染细胞（b和d）有关。

图5
WA治疗对Notch2稳定敲除后细胞活力和伤口愈合的影响。一稳定转染对照shRNA或Notch2-靶向shRNA的MDA-MB-231细胞中Notch2的Western blotting。b条用对照shRNA或Notch2-靶向shRNA转染的MDA-MB-231细胞中的细胞增殖，并用DMSO（对照）或WA（1、2或4μM）处理48小时。结果为平均值±标准偏差(n个=4）。**c（c）**典型的显微图像描述了转染对照shRNA或Notch2-靶向shRNA并用DMSO（对照）或WA（1或2μM）处理16小时的MDA-MB-231细胞的伤口愈合。d日用对照shRNA或Notch2-靶向shRNA转染MDA-MB-231细胞，并用DMSO（对照）和WA（1或2μM）处理16小时（×100倍放大），定量伤口愈合。显示的结果为平均值±标准差(n个= 3). 显著不同(*P（P）<*0.05）与^一相应的DMSO处理对照，以及^b条通过单向方差分析和Tukey多重比较试验，在转染对照shRNA和Notch2 shRNA的细胞之间进行比较。结果代表了至少两个独立的实验。结果显示与DMSO处理的对照shRNA转染细胞（b和d）有关。

图6
Notch4的敲除增强了WA介导的细胞迁移抑制。一使用来自MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的裂解物进行跨膜（未分离）Notch4蛋白的Western blotting，这些细胞瞬时转染了对照siRNA或Notch4靶向siRNA。b条用对照siRNA或Notch4-靶向siRNA瞬时转染MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞，并用DMSO（对照）或不同浓度的WA处理48小时后，细胞增殖。结果为平均值±标准偏差(n个= 4).c（c）用对照siRNA或Notch4-靶向siRNA瞬时转染MDA-MB-231或MDA-MB-468细胞，并用二甲基亚砜或2μM WA（×100倍放大）处理24小时后，细胞迁移。d日根据实验数据定量细胞迁移**面板c**结果为平均值±标准差(n个= 3). * 差异有统计学意义（P<0.05）^一与相应的DMSO处理对照相比，以及^b条通过Tukey的单向方差分析，在对照siRN A转染细胞和Notch4 siRNA转染细胞之间(**面板b**)和/或Bonferroni's(**面板d**)多重比较试验。在每个细胞系的两个独立实验中观察到类似的结果。结果显示与DMSO处理的对照siRNA转染细胞（b和d）有关。

图7
WA类似物对细胞迁移和Notch2激活的影响。一依沙芬A（WA）、依沙酮（WE）和依沙醇A（WLA）的化学结构。b条用DMSO（对照）或指定浓度的WA、WE和WLA处理24小时后MDA-MB-231细胞的迁移。所示结果为平均值±标准偏差(n个= 4). *明显不同(*P（P）*<0.05）与相应的DMSO处理对照组相比，采用Dunnett调整的单向方差分析。**c（c）**在用DMSO（对照）或不同浓度的WA、WE和WLA处理24小时后，使用MDA-MB-231和MCF-7细胞的裂解物对切割的Notch2蛋白进行Western blotting。去除印迹，并用抗肌动蛋白抗体进行复制。条带顶部的数字表示蛋白质水平相对于相应的DMSO处理对照组的变化。在每个细胞系的两个独立实验中观察到类似的结果。显示了单个实验的代表性数据。

请参阅PMC中的此图片和版权信息

类似文章

威瑟芬A：从古代药物到潜在候选药物。
Sultana T、Okla MK、Ahmed M、Akhtar N、Al-Hashimi A、Abdelgawad H、Haq IU。 Sultana T等人。分子。2021年12月20日；26(24):7696. doi:10.3390/分子26247696。分子。2021 采购管理信息：34946778 免费PMC文章。审查。
威沙芬A抗乳腺癌机制的综述与展望。
Hahm ER、Kim SH、Singh KB、Singh K、Singh SV。 Hahm ER等人。癌症预防研究（Phila）。2020年9月；13(9):721-734. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-20-0259。Epub 2020年7月29日。癌症预防研究（Phila）。2020 采购管理信息：32727824 免费PMC文章。审查。
Notch2的激活对泽隆酮在人类乳腺癌细胞中的抗癌作用具有保护作用。
Sehrawat A、Sakao K、Singh SV。 Sehrawat A等人。乳腺癌研究治疗。2014年8月；146(3):543-55. doi:10.1007/s10549-014-3059-7。Epub 2014年7月20日。乳腺癌研究治疗。2014 采购管理信息：25038880 免费PMC文章。
Nicastrin和Notch4驱动MCF7乳腺癌细胞的内分泌治疗抵抗和上皮-间质转化。
Lombardo Y、Faronato M、Filipovic A、Vircillo V、Magnani L、Coombes RC。 Lombardo Y等人。乳腺癌研究2014年6月11日；16（3）：R62。doi:10.1186/bcr3675。 2014年乳腺癌研究。采购管理信息：24919951 免费PMC文章。
异硫氰酸苄酯对Notch2的激活阻碍了其对乳腺癌细胞迁移的抑制作用。
Kim SH、Sehrawat A、Singh SV。 Kim SH等人。乳腺癌研究治疗。2012年8月；134(3):1067-79. doi:10.1007/s10549-012-2043-3。Epub 2012年4月4日。乳腺癌研究治疗。2012. 采购管理信息：22476855 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

威瑟芬A：一种有望成为癌症治疗抗肿瘤治疗药物的膳食补充剂-药理学和机制。
Xing Z、Su A、Mi L、Zhang Y、He T、Qiu Y、Wei T、Li Z、Zhu J、Wu W。 Xing Z等。 Drug Des Devel Ther公司。2023年9月21日；17:2909-2929. doi:10.2147/DDDT。S422512.电子收集2023。 Drug Des Devel Ther公司。2023 采购管理信息：37753228 免费PMC文章。审查。
威瑟芬A对癌症的治疗作用：综述和更新。
Abeesh P，Guruvayoorappan C。 Abeesh P等人。 Curr Mol Med.2024年；24(4):404-418. doi:10.2174/1566524023666230418094708。 Curr Mol Med.2024年。采购管理信息：37076466 审查。
生物活性膳食制剂对Notch信号通路的调节。
弗吉尼亚州基塞尔，斯坦·SD。 Kiesel VA等人。国际分子科学杂志。2022年3月24日；23(7):3532. doi:10.3390/ijms23073532。国际分子科学杂志。2022 采购管理信息：35408894 免费PMC文章。审查。
桑尼氏威萨尼亚：免疫调节和癌症治疗药物的进展。
Kashyap VK、Peasah-Darkwah G、Dhasmana A、Jaggi M、Yallapu MM、Chauhan SC。 Kashyap VK等人。药剂学。2022年3月10日；14(3):611. doi:10.3390/药剂学14030611。药剂学。2022 采购管理信息：35335986 免费PMC文章。审查。
维他福林A和咖啡酸苯乙酯的低剂量组合在体外具有抗转移潜力：分子靶点和机制。
Sari AN、Dhanjal JK、Elwakel A、Kumar V、Meidina HN、Zhang H、Ishida Y、Terao K、Sundar D、Kaul SC、Wadhwa R。 Sari AN等人。癌症（巴塞尔）。2022年2月3日；14（3）：787。doi:10.3390/cancers14030787。癌症（巴塞尔）。2022 采购管理信息：35159054 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Jemal A，Siegel R，Xu J，Ward E.癌症统计，2010年。CA癌症临床杂志。2010;60:277–300。-公共医学
1. Alvarez RH.晚期乳腺癌治疗的现状和未来发展。2010年乳腺癌研究；12（2）：S1。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Higgins MJ，Baselga J.《2010年乳腺癌：个性化治疗的新靶点和疗法》。Nat Rev临床肿瘤学。2011;8:65–66.-公共医学
1. Garodia P、Ichikawa H、Malani N、Sethi G、Aggarwal BB。从古代医学到现代医学：阿育吠陀的健康概念及其在炎症和癌症中的作用。Soc集成肿瘤学杂志。2007;5:25–37.-公共医学
1. Gupta SK、Mohanty I、Talwar KK、Dinda A、Joshi S、Bansal P、Saxena A、Arya DS。Withania somnifera对缺血和再灌注损伤的心脏保护：血液动力学、生物化学和组织病理学评估。分子细胞生物化学。2004;260:39–47.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Jemal A，Siegel R，Xu J，Ward E.癌症统计，2010年。CA癌症临床杂志。2010;60:277–300。-公共医学

[2] Jemal A，Siegel R，Xu J，Ward E.癌症统计，2010年。CA癌症临床杂志。2010;60:277–300。-公共医学

[3] Alvarez RH.晚期乳腺癌治疗的现状和未来发展。2010年乳腺癌研究；12（2）：S1。-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Alvarez RH.晚期乳腺癌治疗的现状和未来发展。2010年乳腺癌研究；12（2）：S1。-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Higgins MJ，Baselga J.《2010年乳腺癌：个性化治疗的新靶点和疗法》。Nat Rev临床肿瘤学。2011;8:65–66.-公共医学

[6] Higgins MJ，Baselga J.《2010年乳腺癌：个性化治疗的新靶点和疗法》。Nat Rev临床肿瘤学。2011;8:65–66.-公共医学

[7] Garodia P、Ichikawa H、Malani N、Sethi G、Aggarwal BB。从古代医学到现代医学：阿育吠陀的健康概念及其在炎症和癌症中的作用。Soc集成肿瘤学杂志。2007;5:25–37.-公共医学

[8] Garodia P、Ichikawa H、Malani N、Sethi G、Aggarwal BB。从古代医学到现代医学：阿育吠陀的健康概念及其在炎症和癌症中的作用。Soc集成肿瘤学杂志。2007;5:25–37.-公共医学

[9] Gupta SK、Mohanty I、Talwar KK、Dinda A、Joshi S、Bansal P、Saxena A、Arya DS。Withania somnifera对缺血和再灌注损伤的心脏保护：血液动力学、生物化学和组织病理学评估。分子细胞生物化学。2004;260:39–47.-公共医学

[10] Gupta SK、Mohanty I、Talwar KK、Dinda A、Joshi S、Bansal P、Saxena A、Arya DS。Withania somnifera对缺血和再灌注损伤的心脏保护：血液动力学、生物化学和组织病理学评估。分子细胞生物化学。2004;260:39–47.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

维他福林A可激活人乳腺癌细胞中的Notch2和Notch4

附属

维他福林A可激活人乳腺癌细胞中的Notch2和Notch4

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他