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.2013年2月;98(2):255-63.
doi:10.3324/haematol.2012.066209。 Epub 2012年8月28日。

无论MYC状态如何,生发中心起源的弥漫性大B细胞淋巴瘤伴BCL2易位患者预后不良:一项来自国际DLBCL利妥昔单抗-CHOP联合项目研究的报告

附属机构

无论MYC状态如何,生发中心起源的弥漫性大B细胞淋巴瘤伴BCL2易位患者预后不良:一项来自国际DLBCL利妥昔单抗-CHOP联合项目研究的报告

卡洛·维斯科等人。 血液学. 2013年2月.

摘要

通过基因表达谱分析,弥漫性大B细胞淋巴瘤可分为生发中心和活化B细胞亚型,在利妥昔单抗-CHOP治疗后预后不同。在新的治疗时代,先前公认的预后标志物,如Bcl-2蛋白表达和BCL2基因异常的重要性受到质疑。我们通过间期荧光原位杂交分析了327例接受利妥昔单抗-CHOP治疗的新生疾病患者的Bcl-2蛋白表达、BCL2和MYC基因异常。孤立的BCL2和MYC重排并不能预测我们患者的整体预后,而只能预测淋巴瘤生发中心亚型患者的预后。单独MYC重排的预后相关性弱于BCL2单独易位,但可能受到重排罕见性的限制。八名双发淋巴瘤患者中有七名患者的生发中心亚型预后较差。具有孤立BCL2易位的生发中心亚型患者的预后明显差于无BCL2重排的患者(P=0.0002),其预后与活化B细胞亚型患者相似(P=0.30),但没有双重打击淋巴瘤患者的预后差(P<0.0001)。在生发中心亚型淋巴瘤患者中,Bcl-2蛋白过度表达与不良预后相关,但多变量分析表明,这取决于BCL2易位。BCL2重排患者的基因表达谱是独特的,显示在阴性对应物中沉默的通路被激活。无论MYC状态如何,BCL2易位生发中心亚型患者在利妥昔单抗-CHOP治疗后的预后较差,但联合基因断裂的存在显著克服了孤立病变的预后相关性。

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数字

图1。
图1。
DLBCL患者根据(A类)的存在BCL2级单独或伴随易位MYC公司按GEP定义的子组分层的断裂;(B类)BCL2级在验证集中,易位与GEP亚组分层。DHL:双发淋巴瘤。
图2。
图2。
根据GEP和FISH分析,327例DLBCL患者中Bcl-2表达分布的方框图。报道P(P)这些值是通过Mann-Whitney检验计算得出的。仅报告了显著差异。SD=标准偏差。(A类)GEP定义亚组中Bcl-2蛋白的表达;(B类)Bcl-2蛋白表达与BCL2级MYC公司GEP定义亚组的基因畸变。UC:未分类;DHL:双发淋巴瘤。
图3。
图3。
根据GEP定义的亚组中Bcl-2蛋白的表达,DLBCL患者的总体生存率和无进展生存率。
图4。
图4。
103例GCB-DLBCL患者的总生存率和无进展生存率,根据Bcl-2蛋白表达和BCL2级易位。双重淋巴瘤患者被排除在本分析之外。对于操作系统:P(P)=0.79和P(P)分别在A和B、C和D之间=0.58;P(P)=0.23和P(P)A和D之间以及B和C之间分别为0.04。对于PFS:P(P)=0.61和P(P)分别在A和B、C和D之间=0.94;P(P)=0.01和P(P)分别在A和D、B和C之间=0.01。
图5。
图5。
DLBCL患者的基因表达谱和代表性FISH分析。(A类). 139例GCB-DLBCL患者的基因表达谱根据是否存在BCL2级易位;(B类). 80例DLBCL患者的基因表达谱BCL2级GCB-DLBCL(n=78)和ABC-DLBCL之间的易位分层(n=12);(C类). 代表性鱼类BCL2级使用位置特异性标识符进行放大(上部图像)和移位(下部图像)BCL2级双色分体式探头。

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引用人

工具书类

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MeSH术语