JAK2V617F homozygosity arises commonly and recurrently in PV and ET, but PV is characterized by expansion of a dominant homozygous subclone

doi:10.1182/blood-2012-05-431791

.2012年9月27日；120(13):2704-7.

doi:10.1182/bloud-2012-05-431791。 Epub 2012年8月16日。

JAK2V617F纯合子在PV和ET中常见且反复出现，但PV的特征是显性纯合子亚克隆的扩增

附属公司

PMID： 22898600
PMCID公司： PMC3672970
内政部： 10.1182/血液-2012-05-431791

JAK2V617F纯合子在PV和ET中常见且反复出现，但PV的特征是显性纯合子亚克隆的扩增

安娜·L·戈弗雷等。血液. 2012.

.2012年9月27日；120(13):2704-7.

doi:10.1182/bloud-2012-05-431791。 Epub 2012年8月16日。

附属

¹英国剑桥大学剑桥医学研究所和血液学系。

PMID： 22898600
PMCID公司： PMC3672970
内政部： 10.1182/血液-2012-05-431791

摘要

JAK2V617F纯合亚群在真性红细胞增多症（PV）中比原发性血小板增多症（ET）中更常见，但其发病率和意义尚不清楚。在77例PV或ET患者中测定了在低促红细胞生成素条件下生长的6495 BFU-E的JAK2突变状态。纯合子突变集落在JAK2V617F-阳性PV患者中很常见，在JAK2 V617F--阳性ET和JAK2外显子12突变PV中异常普遍。利用微卫星PCR在个体群体中定位异基因缺失断点，我们证明JAK2V617F纯合子的重复获得在PV和ET中都经常发生。通过扩展显性纯合子亚克隆，将PV与ET区分开来，其选择性优势可能反映出额外的遗传或表观遗传损伤。我们的结果表明，在许多PV患者中，显性JAK2V617F纯合子亚克隆的发育导致红细胞增多，而在那些具有小的或检测不到的纯合子-突变克隆的患者中，存在替代机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。比例*JAK2号机组*患者BFU-Es基因型*JAK2号机组*-突变的PV和ET**
每个垂直条代表1名患者，根据获得的野生型、杂合型和纯合型突变菌落的比例进行划分，绝对菌落数如上所示（WT/Het/Hom）。如图所示，BFU-E菌落在低促红细胞生成素条件下生长。（A） 30例患者的菌落基因型*JAK2V617F系列*-PV阳性（共2287个菌落；平均每个患者76个菌落）。（B） 29名患有*JAK2V617F系列*-ET阳性（共2277个菌落；平均每个患者79个）。（C） 18例患者的菌落基因型*JAK2号机组*外显子12突变的PV（共1931个菌落；平均每个患者107个）。（D）纯合子患者的样本序列追踪*JAK2号机组*菌落中第12外显子突变。（E）两次生长的患者示例显示基因型比例在*JAK2V617F系列*-正PV，*JAK2V617F系列*-ET阳性，以及*JAK2号机组*外显子12突变的PV（1和2代表独立实验）。总共有16名患者（5名“仅杂合子”）*JAK2V617F系列*-PV阳性患者，4名*JAK2V617F系列*-纯合和杂合克隆阳性PV患者，3JAK2V617F系列-具有小纯合克隆的ET阳性患者，以及4名*JAK2号机组*第12外显子突变的纯合克隆PV患者）以这种方式进行评估（实验之间的平均时间为13个月；范围为2-32个月），并显示杂合和纯合-突变菌落比例的再现性。

**图2。中9p LOH的微卫星定位*JAK2V617F系列*-纯合菌落**
（A） 68个微卫星定位*JAK2V617F系列*-患者PV26的纯合菌落（患者代码与图1相同）。左侧显示了9号染色体上的微卫星标记面板（端粒和D9S2148之间的距离按比例缩放），从中为每个患者选择了信息标记。在该患者的菌落中观察到三种微卫星标记模式，表明存在3个不同的LOH断点。每个亚克隆由一条垂直线表示，表示为a（60个克隆）、B（4个克隆）或C（4个菌落），标记以绿色显示杂合性，以红色显示LOH。荧光微卫星PCR显示了3个亚克隆的2个标记（D9S925和D9S1817）的痕迹示例（右），等位基因的位置用箭头表示。（B）微卫星定位5JAK2V617F系列-患者ET29的纯合菌落。观察到两种微卫星标记；右侧显示了2个标记（D9S43和D9S1817）的轨迹示例。（C）微卫星测绘*JAK2V617F系列*-其他8例患者为纯合子集落。标记面板与面板A中的相同。与每个模式对应的菌落数量如上所示。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

克隆分析显示JAK2V617F纯合子与真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的血液学特征、年龄和性别相关。
Godfrey AL、Chen E、Pagano F、Silber Y、Campbell PJ、Green AR。 Godfrey AL等人。血液学。2013年5月；98(5):718-21. doi:10.3324/haematol.2012.079129。血液学。2013 PMID：23633544 免费PMC文章。
JAK2V617F纯合子驱动骨髓增生性肿瘤的表型转换，但不足以维持疾病。
Li J、Kent DG、Godfrey AL、Manning H、Nangalia J、Aziz A、Chen E、Saeb-Parsy K、Fink J、Sneade R、Hamilton TL、Pask DC、Silber Y、Zhao X、Ghevart C、Liu P、Green AR。李杰等。鲜血。2014年5月15日；123(20):3139-51. doi:10.1182/bloud-2013-06-510222。Epub 2014年4月1日。鲜血。2014 PMID：24692758
JAK2 617V>F突变触发真性红细胞增多症患者原代细胞中的红细胞生成素超敏反应和终末红细胞扩增。
杜邦（Dupont S）、马萨诸塞州（MaséA）、詹姆斯（James C）、特桑迪埃（Teyssandier I）、莱克勒斯（Lécluse Y）、拉布雷特（Larbert F）、乌戈（Ugo V）、索尔尼埃（Saulnier P）、科斯切尔尼（Koscielny S）、勒库迪奇（Le Couédic）、卡萨德瓦尔（Casadev。杜邦S等人。鲜血。2007年8月1日；110(3):1013-21. doi:10.1182/血液-2006-10-054940。Epub 2007年3月27日。鲜血。2007 PMID：17389763
骨髓增生性肿瘤中JAK2V617F存在或等位基因负荷的临床相关性：一项关键的重新评估。
Vannuchi AM、Antonioli E、Guglielmelli P、Pardanani A、Tefferi A。 Vannucchi AM等人。白血病。2008年7月；22(7):1299-307. doi:10.1038/leu.2008.113。Epub 2008年5月22日。白血病。2008 PMID：18496562 审查。
骨髓增生性肿瘤中的基因型-表型相互作用。
Godfrey AL，Green AR公司。 Godfrey AL等人。 Hematol Oncol Clin North Am.2012年10月；26(5):993-1015. doi:10.1016/j.hoc.2012.07.003。Epub 2012年8月28日。 Hematol Oncol Clin North Am.2012年。 PMID：23009934 审查。

查看所有类似文章

引用人

不同类型克隆性造血的共同和不同的遗传病因。
Brown DW、Cato LD、Zhao Y、Nandakumar SK、Bao EL、Gardner EJ、Hubbard AK、DePaulis A、Rehling T、Song L、Yu K、Chanock SJ、Perry JRB、Sankaran VG、Machela MJ。 Brown DW等人。国家公社。2023年9月8日；14(1):5536. doi:10.1038/s41467-023-41315-5。国家公社。2023 PMID：37684235 免费PMC文章。
真性红细胞增多症中JAK2 V617F等位基因负担：证明负担。
Moliterno AR、Kaizer H、Reeves BN。 Moliterno AR等人。鲜血。2023年4月20日；141(16):1934-1942. doi:10.1182/bloud.2022017697。鲜血。2023 PMID：36745865 免费PMC文章。
JAK2V617F骨髓增生性肿瘤的造血适应性与临床结果相关。
Abu-Zeinah G、Di Giandomenico S、Choi D、Cruz T、Erdos K、Taylor E、Ritchie EK、Silver RT、Scandura JM。 Abu-Zeinah G等人。《血液进展》2022年9月27日；6(18):5477-5481. doi:10.1182/bloudadvances.2022007128。血液推进2022。 PMID：35789232 免费PMC文章。没有可用的摘要。
PD-1/PD-L1、MDSC途径和检查点抑制剂治疗酸碱度（-）骨髓增生性肿瘤：综述。
王JC、孙磊。王JC等。国际分子科学杂志。2022年5月23日；23(10):5837. doi:10.3390/ijms23105837。国际分子科学杂志。2022 PMID：35628647 免费PMC文章。审查。
JAK2在骨髓增生性肿瘤中的作用：仍然是一个主角。
Bader MS、Meyer SC。 Bader MS等人。制药（巴塞尔）。2022年1月28日；15(2):160. doi:10.3390/ph15020160。制药（巴塞尔）。2022 PMID：35215273 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Baxter EJ、Scott LM、Campbell PJ等。人类骨髓增生性疾病中酪氨酸激酶JAK2的获得性突变。柳叶刀。2005;365(9464):1054–1061.-公共医学
1. Levine RL、Wadleigh M、Cools J等。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓样化生伴骨髓纤维化患者酪氨酸激酶JAK2的激活突变。癌细胞。2005;7(4):387–397.-公共医学
1. James C、Ugo V、Le Couedic JP等。导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症。自然。2005;434(7037):1144–1148.-公共医学
1. Kralovics R、Passamonti F、Buser AS等。骨髓增生性疾病中JAK2的获得性功能突变。《新英格兰医学杂志》，2005年；352(17):1779–1790.-公共医学
1. Vannucchi AM，Antonioli E，Guglielmelli P，等。真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者纯合子JAK2 617V>F突变的临床特征。鲜血。2007;110(3):840–846.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
其他
- NCI CPTAC分析门户

[1] Baxter EJ、Scott LM、Campbell PJ等。人类骨髓增生性疾病中酪氨酸激酶JAK2的获得性突变。柳叶刀。2005;365(9464):1054–1061.-公共医学

[2] Baxter EJ、Scott LM、Campbell PJ等。人类骨髓增生性疾病中酪氨酸激酶JAK2的获得性突变。柳叶刀。2005;365(9464):1054–1061.-公共医学

[3] Levine RL、Wadleigh M、Cools J等。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓样化生伴骨髓纤维化患者酪氨酸激酶JAK2的激活突变。癌细胞。2005;7(4):387–397.-公共医学

[4] Levine RL、Wadleigh M、Cools J等。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓样化生伴骨髓纤维化患者酪氨酸激酶JAK2的激活突变。癌细胞。2005;7(4):387–397.-公共医学

[5] James C、Ugo V、Le Couedic JP等。导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症。自然。2005;434(7037):1144–1148.-公共医学

[6] James C、Ugo V、Le Couedic JP等。导致构成性信号传导的独特克隆JAK2突变导致真性红细胞增多症。自然。2005;434(7037):1144–1148.-公共医学

[7] Kralovics R、Passamonti F、Buser AS等。骨髓增生性疾病中JAK2的获得性功能突变。《新英格兰医学杂志》，2005年；352(17):1779–1790.-公共医学

[8] Kralovics R、Passamonti F、Buser AS等。骨髓增生性疾病中JAK2的获得性功能突变。《新英格兰医学杂志》，2005年；352(17):1779–1790.-公共医学

[9] Vannucchi AM，Antonioli E，Guglielmelli P，等。真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者纯合子JAK2 617V>F突变的临床特征。鲜血。2007;110(3):840–846.-公共医学

[10] Vannucchi AM，Antonioli E，Guglielmelli P，等。真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者纯合子JAK2 617V>F突变的临床特征。鲜血。2007;110(3):840–846.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

JAK2V617F纯合子在PV和ET中常见且反复出现，但PV的特征是显性纯合子亚克隆的扩增

附属

JAK2V617F纯合子在PV和ET中常见且反复出现，但PV的特征是显性纯合子亚克隆的扩增

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他