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.2012年11月1日;96(2):265-75.
doi:10.1093/cvr/cvs259。 Epub 2012年8月6日。

α11整合素刺激糖尿病心肌病肌成纤维细胞分化

附属机构

α11整合素刺激糖尿病心肌病肌成纤维细胞分化

Ilana Talior Volodarsky公司等人。 心血管研究. .

摘要

目标:糖尿病心肌病的特征是在没有冠状动脉粥样硬化和高血压的情况下产生紊乱的纤维基质。我们检测了心脏成纤维细胞与糖化胶原蛋白的粘附是否介导原纤维细胞的分化,这可能导致心脏纤维化。

方法和结果:通过微阵列,我们发现经甲基乙二醛处理的胶原蛋白选择性地增强了人心脏成纤维细胞中α11整合素的表达,而其他胶原蛋白结合整合素(α1、α2和α10)的水平不变。在链脲佐菌素(STZ)治疗的Sprague-Dawley大鼠心脏成纤维细胞中观察到α11整合素mRNA和蛋白表达的类似增加。与对照组相比,人心脏成纤维细胞和糖尿病大鼠心肌成纤维细胞的转化生长因子(TGF)-β2增加,但TGF-β1或TGF-α3没有增加。用小干扰RNA敲低α11整合素和TGF-β受体,阻断了甲基乙二醛处理的胶原细胞中诱导的TGF-α2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和α11整合素的表达增加。此外,抑制Smad3信号阻断了甲基乙二醛-胶原上调α11整合素和α-SMA表达。与对照组大鼠相比,STZ诱导的糖尿病大鼠心脏组织中Smad3磷酸化增加。

结论:α11整合素与Smad依赖性TGF-β2信号转导之间的相互作用可能有助于糖尿病心肌病原纤维细胞的形成和纤维化间质的形成。

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