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.2012年7月10日;60(2):112-9.
doi:10.1016/j.jacc.2012.04.011。

氧化特异性表位表达增加和细胞凋亡与结合珠蛋白基因型相关:人类动脉粥样硬化斑块进展的可能意义

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氧化特异性表位表达增加和细胞凋亡与结合珠蛋白基因型相关:人类动脉粥样硬化斑块进展的可能意义

K-Raman Purushothaman公司等人。 美国心脏病学会杂志. .
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摘要

目标:本研究的目的是验证氧化应激增加与结合珠蛋白(Hp)2-2基因型人类斑块中的细胞凋亡相关的假设。

背景:斑块内出血释放游离血红蛋白(Hb)。血红蛋白清除受损会导致氧化应激,导致斑块进展。Hp与Hb的结合减弱了铁诱导的氧化反应。

方法:对20例人主动脉斑块进行了Hp基因分型。Hp2-2斑块(n=13)与对照组(Hp1-1/2-1)(n=12)进行比较。用Perl染色法测定铁品位。免疫染色检测氧化特异性表位(OSE),反映氧化磷脂和丙二醛样表位。对凋亡细胞百分比和凋亡形态学特征进行量化。DNA片段和活性caspase-3分别通过原位末端标记和免疫组织化学检测。

结果:在Hp2-2斑块中,铁含量增加(1.22±0.15 vs.0.54±0.08;p<0.0001),同时氧化磷脂-(78.9±5.8 vs.38.8±3.8;p<00001)和丙二醛样OSE(93.9±7.9 vs.54.7±3.9;p<0.0001)的表达也增加。凋亡细胞的总百分比(11.9±0.44 vs.3.5±0.28;p<0.0001)、核碎裂(11.8±0.50 vs.3.3±0.26;p<0.0001)、核浓缩(10.9±0.58 vs.3.4±0.20;p<0.0001)、染色质边缘化(14.2±0.57 vs.6.5±0.37;p<0.0001)、细胞质泡(1.6±0.28 vs.0.8±0.14;p<0.002),Hp2-2斑块中嗜酸性粒细胞增多(10.8±0.74 vs.4.2±0.27;p<0.0001)。此外,Hp2-2斑块中的DNA片段(119.9±1.40 vs.57.5±0.80;p<0.001)和活性caspase-3密度(84.7±7.62 vs.50.6±7.49;p<0.04)增加。Logistic回归分析确定了凋亡细胞百分比与OSE密度之间的相关性(r=0.56;p<0.003)。

结论:这些发现揭示了氧化应激的遗传易感性以及OSE与巨噬细胞凋亡之间的关系,这可能解释了人类Hp2-2斑块的晚期动脉粥样硬化。

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