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.2012年6月20日3:213。
doi:10.3389/fphys.2012.00213。 eCollection 2012。

趋化因子在急性肝损伤中的作用

附属公司

趋化因子在急性肝损伤中的作用

叶迪迪亚·塞曼等。 前生理学. .

摘要

趋化因子是一种小分子量蛋白质,主要用于驱动免疫细胞群的迁移。在急性和慢性肝损伤中,肝趋化因子的表达被诱导,导致炎症细胞浸润、血管生成、细胞激活和存活。在急性损伤期间,由于凋亡和/或坏死导致的大量实质细胞死亡导致肝细胞、胆管细胞、库普弗细胞、肝星状细胞和窦状内皮细胞产生趋化因子。损伤期间表达的特定趋化因子谱取决于损伤的类型和过程。例如,对乙酰氨基酚的肝毒性导致细胞坏死和Toll样受体活化,而缺血再灌注损伤中的刺激性损伤产生活性氧物种并随后产生促炎性化学因子。这些细胞的趋化因子表达产生一种趋化因子梯度,促进单核细胞/巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞、中性粒细胞、B细胞和T细胞的浸润,这些细胞的活性受到肝脏内特定趋化因子的高度调节。此外,在正常和受损肝脏中,常驻肝细胞均表达趋化因子受体。虽然这些受体在正常肝脏中的作用尚未得到很好的描述,但在损伤期间,受体上调和趋化因子参与导致细胞存活、增殖、凋亡、纤维化以及其他趋化因子和生长因子的表达。因此,肝源性趋化因子可以以旁分泌和自分泌方式发挥作用,进一步扩大了它们在肝脏疾病中的作用。最近已经认识到,趋化因子可以根据其时间表达模式和损伤类型而具有不同的作用。因此,更好地了解趋化因子/趋化因子受体轴将为开发新型靶向治疗肝病的方法铺平道路。

关键词:急性肝损伤;趋化因子。

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数字

图1
图1
CCL2单核细胞/巨噬细胞募集作为对损伤的反应,肝细胞和枯否细胞分泌CCL2,导致外周单核细胞和巨噬细胞浸润肝脏。此外,CCL2促进骨髓中的单核细胞造血,增加循环单核细胞/巨噬细胞的数量。在肝脏中,巨噬细胞分泌TNF-α和IFN-γ,促进炎症和肝细胞死亡,同时清除坏死细胞,这对肝脏重塑和恢复正常功能至关重要。
图2
图2
CXCL9–11 T细胞招募:CXCL9-11表达以IFN-γ依赖性方式增加大量T细胞群,包括Th1极化T细胞、Tregs和效应T细胞,以CXCR3依赖的方式被招募到肝脏。具体的损伤类型将决定Tregs与效应T细胞的相对募集以及CXCL9–11/CXCR3轴的保护/损伤作用。
图3
图3
CXCL1/CXCL2/CXCL8中性粒细胞募集与肝细胞增殖中性粒细胞通过CXCR2从外周招募,以应对CXCL1、CXCL2和CXCL8(人类)肝脏水平的增加。肝损伤也促进CXCR1的表达,并增加肝细胞上CXCR2的表达。受体参与以剂量依赖性机制导致肝细胞存活和增殖的变化。
图4
图4
CXCL12干细胞动员和中性粒细胞排出星状细胞、内皮细胞和胆道上皮细胞CXCL12的表达增加促进骨髓干细胞向肝脏迁移。此外,中性粒细胞从骨髓的排出受到CXCL12的调节,肝脏和血清水平的升高促进了中性粒细胞的排出。虽然没有描述,但近50%的肝浸润细胞为CXCR4阳性,并局限于富含CXCL12的门静脉周围区域。

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