doi:10.1016/j.phrs.2012.06.003。
Epub 2012年6月15日。
β-连环蛋白途径是TGF-β1抑制培养肝星状细胞PPARγ表达所必需的
附属公司
附属
- 1中国江苏省南通市齐秀路19号南通大学附属医院,邮编:226001。
剪贴板中的项目
β-连环蛋白途径是TGF-β1抑制培养肝星状细胞PPARγ表达所必需的
钱晶晶等人。
药理学研究.
2012年9月.
doi:10.1016/j.phrs.2012.06.003。
Epub 2012年6月15日。
附属
- 1中国江苏省南通市齐秀路19号南通大学附属医院,邮编:226001。
剪贴板中的项目
摘要
肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化过程中的关键步骤。转化生长因子-β1(TGF-β1)是HSC活化的最强大介质,在肝纤维化中起着核心作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是脂肪细胞分化的重要调节因子,被认为是抑制HSC活化的关键因素。TGF-β1对HSC中PPARγ的影响尚不清楚。本研究旨在检测TGF-β1是否可以影响PPARγ的表达,重点关注与脂肪生成相关的关键途径β-catenin途径在TGF-α1调节培养HSC中PPARγ中的作用。我们的结果表明,TGF-β1明显抑制培养的HSC中PPARγ的表达和活性,这是通过β-catenin途径介导的。在培养的HSC中,TGF-β1通过ERK1/2/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)轴促进β-catenin的表达,并增加β-catentin蛋白的稳定性。此外,TGF-β1通过β-catenin途径抑制PPARγ表达,导致α1(1)胶原和基质金属蛋白酶组织抑制剂表达增加。这些结果首次表明,TGF-β1可以通过β-catenin途径下调PPARγ的表达,进而促进培养的HSC中α1(1)胶原水平的增加。
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