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.2012年9月;66(3):219-25.
doi:10.1016/j.phrs.2012.06.003。 Epub 2012年6月15日。

β-连环蛋白途径是TGF-β1抑制培养肝星状细胞PPARγ表达所必需的

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β-连环蛋白途径是TGF-β1抑制培养肝星状细胞PPARγ表达所必需的

钱晶晶等人。 药理学研究. 2012年9月.

摘要

肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化过程中的关键步骤。转化生长因子-β1(TGF-β1)是HSC活化的最强大介质,在肝纤维化中起着核心作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是脂肪细胞分化的重要调节因子,被认为是抑制HSC活化的关键因素。TGF-β1对HSC中PPARγ的影响尚不清楚。本研究旨在检测TGF-β1是否可以影响PPARγ的表达,重点关注与脂肪生成相关的关键途径β-catenin途径在TGF-α1调节培养HSC中PPARγ中的作用。我们的结果表明,TGF-β1明显抑制培养的HSC中PPARγ的表达和活性,这是通过β-catenin途径介导的。在培养的HSC中,TGF-β1通过ERK1/2/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)轴促进β-catenin的表达,并增加β-catentin蛋白的稳定性。此外,TGF-β1通过β-catenin途径抑制PPARγ表达,导致α1(1)胶原和基质金属蛋白酶组织抑制剂表达增加。这些结果首次表明,TGF-β1可以通过β-catenin途径下调PPARγ的表达,进而促进培养的HSC中α1(1)胶原水平的增加。

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