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临床试验
.2012年6月28日;366(26):2455-65.
doi:10.1056/NEJMoa1200694。 Epub 2012年6月2日。

晚期癌症患者抗PD-L1抗体的安全性和活性

附属公司
临床试验

抗PD-L1抗体在晚期癌症患者中的安全性和活性

朱莉·R·布拉默等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景:程序性死亡1(PD-1)蛋白是一种T细胞共抑制受体,其配体之一PD-L1在肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的能力中起着关键作用。阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用可增强体外免疫功能,并在临床前模型中介导抗肿瘤活性。

方法:在这项多中心1期试验中,我们向选定的晚期癌症患者静脉注射抗PD-L1抗体(剂量递增,每公斤体重0.3至10毫克)。抗-PD-L1抗体每14天给药一次,周期为6周,最多16个周期,或直到患者出现完全反应或确认疾病进展。

结果:截至2012年2月24日,共有207名患者接受了抗PD-L1抗体,其中75名患者患有非小细胞肺癌,55名患者患有黑色素瘤,18名患者患有大肠癌,17名患者患有肾细胞癌,17名患有卵巢癌,14名患者患有胰腺癌,7名患者患有胃癌,4名患者患有乳腺癌。治疗的中位持续时间为12周(范围为2至111周)。研究人员认为与治疗相关的3级或4级毒性反应发生在9%的患者中。在可评估疗效的患者中,在52名黑色素瘤患者中的9名、17名肾细胞癌患者中的2名、49名非小细胞肺癌患者中的5名和17名卵巢癌患者中,观察到客观疗效(完全或部分疗效)。16名患者中有8名患者的反应持续了1年或更长时间,随访时间至少为1年。

结论:在晚期癌症患者(包括非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌)中,PD-L1的抗体介导阻断可诱导持久的肿瘤消退(客观有效率为6-17%)和疾病的长期稳定(24周时的比率为12-41%)。(由Bristol-Myers Squibb等人资助;ClinicalTrials.gov编号,NCT00729664号.).

PubMed免责声明

数字

图1
图1。晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者抗PD-L1抗体的活性
图中所示为每公斤体重服用10 mg抗PD-L1抗体的黑色素瘤(A组)和非小细胞肺癌(B组)患者的肿瘤负担(评估为最长线性维度)随时间的变化。在大多数有客观反应的患者中,无论药物剂量或肿瘤类型如何,反应都是持久的,并且在第2周期(12周)结束时表现明显。垂直虚线表示计算无进展生存率的24周时间点。肿瘤消退遵循常规和免疫相关的反应模式,例如在出现新的病变时肿瘤负担延长减少。
图2
图2。收到抗PD-L1抗体后的计算机断层扫描
A组显示每公斤服用3毫克抗PD-L1抗体的黑色素瘤患者出现完全应答。圆圈表示肺结节在6周和3个月时开始增大,10个月时完全消退(即免疫相关反应模式)。B组显示,每公斤服用10毫克抗PD-L1抗体的非小细胞肺癌(非鳞状亚型)患者在15个月时,肝脏(箭头)和右肺胸膜(箭头)出现部分反应。

中的注释

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