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.2012年9月；57(3):549-55.
doi:10.1016/j.jhep.2012.04.035。 Epub 2012年5月24日。

肝纤维化的分子MR成像：一项使用大鼠和小鼠模型的可行性研究

米洛斯拉夫·波拉塞克 1, 布莱恩·C·富克斯, Ritika Uppal公司, 丹尼尔·T·舒勒, 贾穆·阿尔福德, 盖伦·S·洛文, 山田秀古, 兰薇（Lan Wei）, 格雷戈里·劳尔斯, 亚历山大·吉马拉斯, 肯尼思·塔纳比, 彼得大篷车
附属公司

肝纤维化的分子MR成像：一项使用大鼠和小鼠模型的可行性研究

米洛斯拉夫·波拉塞克等。 肝脏病学杂志. 2012年9月.

摘要

背景和目标：肝活检是目前评估肝纤维化的临床黄金标准，具有侵袭性，且存在采样错误，不适合筛查、监测或临床决策。纤维化的特征是细胞外基质蛋白（包括I型胶原）过度积累。我们假设以I型胶原为靶点的分子磁共振成像（MRI）探针可以提供一种直接、无创的纤维化评估方法。

方法：用二乙基亚硝胺诱导大鼠和四氯化碳诱导小鼠肝纤维化。在静脉注射胶原蛋白靶向探针EP-3533或非靶向对照Gd-DTPA之前和之后立即对动物进行成像。根据T1图和T1加权图像评估磁共振（MR）信号的洗脱特征。对肝组织进行纤维化病理评分，并分析钆和羟脯氨酸。

结果：与对照组相比，EP-3533增强MR在延迟成像上显示出更大的信号强度（正常信号增强小鼠：对照组=0.39±0.04，纤维化=0.55±0.03，p<0.01），纤维化肝脏的信号洗脱较慢（肝脏t（1/2）=51.3±3.6 vs.42.0±2.5 min，p<0.05，54.5±1.9 vs.44.1±2.9 min，在大鼠和小鼠模型中，纤维化组与对照组分别为p<0.01）。Gd-DTPA增强MR不能区分纤维化动物和对照动物。肝脏中的EP-3533钆浓度与羟脯氨酸水平（r=0.74（大鼠），r=0.77（小鼠））和Ishak评分（r=0.84（大鼠，r=0.79（小鼠）。

结论：用胶原蛋白特异性探针对肝纤维化进行分子MRI，以确定两种啮齿动物疾病模型中的纤维化组织。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：P.C.在Collagen Medical，LLC拥有>5%的股权，该公司致力于将本研究中使用的MRI探头商业化。所有其他作者都没有冲突。

数字

图1
图1。大鼠DEN模型中纤维化和胶原沉积的特征
（A） Masson三色染色显示DEN样品中存在大量门脉纤维化扩张，对应于晚期纤维化，本例中为Ishak 5。对照样品中没有检测到纤维化。（B） 在DEN处理的动物中，肝脏I型胶原的免疫染色显示出丰富的染色，但在对照组中没有。（C） 肝脏α1（I）前胶原mRNA的表达高出15倍(*对与对照组相比，DEN治疗组为<0.05）。（D） DEN治疗动物的总肝胶原（以羟脯氨酸计）比对照组高2.5倍(*对<0.05). 面板（C）和（D）中的方框图显示了中值（方框内的线）、四分位范围（方框）以及最小值和最大值（方框上方和下方的线）。
图2
图2。大鼠DEN模型肝纤维化的MR成像
（A） 注射20μmol/kg EP-3533前后大鼠肝脏反转恢复MRI（TR/TE/TI=3200ms/4ms/507ms）；S=胃，L=肝。选择反转时间是为了在探针注射之前使肝脏信号最小化。注射后，与对照组相比，DEN处理的动物肝脏中的信号更高。基线胃信号的差异是由于缺少/存在食物而导致胃T1缩短[42]。（B） EP-3533在纤维化肝脏中的保留时间长于对照组(*对<0.05），而（C）DEN组和对照组之间肝脏中Gd-DTPA的半衰期无统计学差异。（D） 注射后120分钟对EP-3533（作为钆）的体外分析表明，与对照组相比，DEN组的钆水平高70%(**对<0.01).
图3
图3。CCl4治疗组和对照组小鼠肝脏的动态MR增强
注射胶原蛋白结合EP-3533或非特异性Gd-DTPA探针后，动态MRI（TR/TE/翻转角度=50ms/1.92ms/35°）恢复到峰值信号增强。（A，C）注射后最初4.5分钟的扩张显示，与对照组相比，EP-3533（A）的峰值增强出现较晚，CCl4组的洗脱较慢，但Gd-DTPA（C）在对照组和纤维化组之间没有明显差异。（B，D）注射后60分钟完成信号增强曲线。EP-3533（B）显示，与对照组相比，CCl4动物的肝脏洗脱较慢，导致后期相对信号增强。Gd-DTPA（D）在两组之间没有显示出显著差异。
图4
图4。MRI与体外分析
开放方块：对照组，填充方块：CCl4处理的动物。（A） 注射EP-3533后80分钟肝脏中的钆与60分钟观察到的松弛速率增强（ΔR1）呈线性相关。（C） MRI测定的肝脏中EP-3533的半衰期与总胶原蛋白相关，表明分子MR成像检测纤维化的可行性。（D） 纤维化增加期（Ishak评分）很好地反映在组织中羟脯氨酸浓度的增加。（E） 肝脏（钆肝脏：血液）中的探针摄取量随着纤维化阶段的增加而增加。
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中的注释

  • 集中。
    弗里德曼SL。 弗里德曼SL。 肝素杂志。2012年9月；57(3):481-3. doi:10.1016/j.jhep.2012.06.006。Epub 2012年6月9日。 肝素杂志。2012 PMID：22691572 没有可用的摘要。

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