Full-length axon regeneration in the adult mouse optic nerve and partial recovery of simple visual behaviors

doi:10.1073/pnas.1119449109

.2012年6月5日；109(23):9149-54.

doi:10.1073/pnas.1119449109。 Epub 2012年5月21日。

成年小鼠视神经的全长轴突再生和简单视觉行为的部分恢复

Silmara de Lima公司¹, 郡山吉崎, 黑本忠二（Takuji Kurimoto）, 朱莉娅·特谢拉·奥利维拉, 英玉清, 李一清, 惠亚·吉尔伯特, 米歇拉·法吉奥里尼, 安娜·玛丽亚·布兰科·马丁内斯, 拉里·本诺维茨

附属公司

PMID： 22615390
预防性维修识别码：项目经理3384191
内政部： 10.1073/pnas.1119449109

成年小鼠视神经的全长轴突再生和简单视觉行为的部分恢复

Silmara de Lima公司等人。美国国家科学院院刊. 2012.

.2012年6月5日；109(23):9149-54.

doi:10.1073/pnas.1119449109。 Epub 2012年5月21日。

作者

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿儿童医院神经外科神经科学研究实验室和F.M.Kirby神经生物学中心。

PMID： 22615390
预防性维修识别码：项目经理3384191
内政部： 10.1073/pnas.1119449109

勘误表in

美国国家科学院院刊2012年8月14日；109(33):13465

摘要

成熟的视神经受伤后无法再生，导致外伤性神经损伤或青光眼等疾病的患者出现不可逆的视力损失。最近的研究已经确定了刺激视网膜神经节细胞通过视神经部分再生轴突的方法，但尚不清楚成熟的轴突是否可以重新进入大脑、导航到适当的靶区或恢复视力。我们在这里显示，在适当的刺激下，视网膜神经节细胞能够再生整个视觉通路的轴突，并进入外侧膝状体核、上丘和其他视觉中心。再生部分恢复了视运动反应、深度知觉和昼夜光夹带，证明了成年哺乳动物视神经损伤后重建视觉中枢电路的可行性。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
视神经再生。(A类和B类)视神经损伤后10周⁺轴突(红色)延长I组小鼠视神经的全长(A类)但只在第二组中进行了部分(B类). (*C–E类*)白色矩形中的区域A类CTB和GAP-43双标签。(F类)CTB标记显示I组小鼠轴突再生的时间进程。条形图显示CTB编号⁺神经损伤后1、6、10wk，轴突距离损伤部位分别为2.5mm（灰色）和5mm（黑色）。注意随着时间的推移，长轴突逐渐增多。(*G–I*)通过I组小鼠视神经的高功率EM图像显示，轴突似乎正在经历髓鞘再分化(*G公司*，箭头）、无髓鞘轴突（黄色箭头）和髓鞘较厚的轴突（蓝色箭头，*H（H）*)高倍镜下可见含有多个紧密包裹髓鞘的板层(我). (*J–M公司*)RGC生存。(J型)第一组和第二组小鼠视网膜中活RGC的平均计数。(*K–M公司*)通过βIII-管蛋白免疫染色观察未损伤患者RGC存活率(*K（K）*)，第一组(我)和II组(*M（M）*)老鼠。(N个)CTB（全面禁试条约）⁺视交叉中的轴突。注意右侧的视神经束中有轴突（再生视神经的对侧），左侧有少量轴突（白色箭头）。一些CTB⁺剖面在SCN内两侧可见（蓝色箭头），一些剖面在该区域外（黄色箭头）。中的错误条F类和J型显示SEM***P（P）*< 0.01; ****P（P）*< 0.001. （比例尺：A类和B类，200微米；C类–E类，50微米；*K（K）*–*M（M）*，50微米。所有其他如图所示。）

**图2。**
外侧膝状体核的再神经化。CTB（全面禁试条约）⁺吻侧纤维(A类)，中间(B类)和尾部(C类)I组小鼠再生视神经对侧DLG水平。神经元蛋白NeuN的反染色显示CTB⁺纤维被限制在DLG的神经末梢（虚线）。(E类)CTB（全面禁试条约）⁺如图所示，同一只小鼠再生神经同侧的DLG中没有轴突*A–D*(F类)无CTB⁺在任何II组小鼠的DLG中都可以看到纤维。(*G–I型*)再生视神经对侧VLG的再神经化。CTB（全面禁试条约）⁺轴突(*G公司*)显示RGC特异性标记ERRβ的强烈标记(*H（H）*和我)，并与突触前标志物Vglut2共定位(J型). (*K（K）*和*L（左）*)低水平突触后标记物PSD-95的分布(*K（K）*)和高倍放大(*L（左）*).L（左）是显示CTB并置的单个共焦平面⁺端子和PSD-95⁺结构。侧面板显示*z（z）*-正交平面中的图像堆栈。（比例尺：*A–I类*，100微米；所有其他，20μm。）

**图3。**
其他目标区域的再神经化。(*A–D*,F类、和*G公司*)上丘。CTB（全面禁试条约）⁺在吻侧可见轴突(A类)，中间(B类)和尾部(C类)I组小鼠的SC水平。(D类)用NeuN抗体反染显示CTB⁺轴突位于SC的神经膜内。虚线表示SC的大致腹侧范围。无CTB⁺SC中的轴突位于所示侧面的对面*A–D*(E类)和II组小鼠(F类).G–LOPT和MTN.CTB的再神经化⁺再生视神经对侧的纤维丰富(*G公司*和J型)但在同侧不存在(*H（H）*和*K（K）*)并且在第II组小鼠中来自任一侧我和*L（左）*（比例尺：100μm.巴英寸C类用于面板A类–C类,E类、和F类; bar英寸我用于*G公司*–我; 酒吧*L（左）*用于J型–*L（左）*).

**图4。**
视觉引导行为的部分恢复。(A类)可视悬崖的俯视图。(B类)离开浅端的平均延迟(左侧)以及在浅端花费的总时间(赖特). ****P（P）*< 0.01. (C类)用于浅端的时间的总体频率直方图。(D类)用于评估OMR的设备的俯视图(E类)作为时间函数的平均OMR（响应阈值，周期/度）。(F类)OMR的频率分布。注意年-轴输入E类和F类是不连续的。(*G公司*)昼夜光夹带：单个小鼠1h箱中总活性的百分比(左侧)和组平均值(赖特). 在测试前和活动监测器中的前2.5天，小鼠在早上7:00打开灯，晚上7:00关闭灯。光周期在第3天推迟6小时。误差条代表SEM。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

视神经损伤后，生长刺激的视网膜神经节细胞轴突能找到它们的中心靶点吗？通过视觉通路的三维成像获得新见解。
Diekmann H、Leibinger M、Fischer D。 Diekmann H等人。实验神经学。2013年10月；248:254-7. doi:10.1016/j.expneural.2013.06.021。Epub 2013年6月28日。实验神经学。2013 PMID：23816572

类似文章

视神经损伤后，生长刺激的视网膜神经节细胞轴突能找到它们的中心靶点吗？通过视觉通路的三维成像获得新见解。
Diekmann H、Leibinger M、Fischer D。 Diekmann H等人。实验神经学。2013年10月；248:254-7. doi:10.1016/j.expneural.2013.06.021。Epub 2013年6月28日。实验神经学。2013 PMID：23816572
成熟视神经中的长距离轴突再生：肿瘤调节蛋白、cAMP和pten基因缺失的贡献。
Kurimoto T、Yin Y、Omura K、Gilbert HY、Kim D、Cen LP、Moko L、Kügler S、Benowitz LI。 Kurimoto T等人。神经科学杂志。2010年11月17日；30（46）：15654-63。doi:10.1523/JNEUROSCI.4340-10.2010。神经科学杂志。2010 PMID：21084621 免费PMC文章。
[成年小鼠视神经再生后中央视觉区域的神经重建和视觉功能的恢复]。
Koriyama Y、Kurimoto T、de Lima S、Benowitz L。 Koriyama Y等人。大脑神经。2014年3月；66(3):265-72. 大脑神经。2014 PMID：24607951 日本人。
实验性视神经再生研究进展。
Chun BY，Cestari DM。 Chun BY等人。当前眼科。2017年11月；28(6):558-563. doi:10.1097/ICU.000000000000417。当前眼科。2017 PMID：28795960 审查。
到达大脑：视神经再生的进展。
Benowitz LI、He Z、Goldberg JL。 Benowitz LI等人。实验神经学。2017年1月；287（第3部分）：365-373。doi:10.1016/j.expnerol.2015.12.015。Epub 2015年12月31日。实验神经学。2017 PMID：26746987 审查。

查看所有类似文章

引用人

Nfe2l3促进体内损伤后的神经保护和长距离轴突再生。
Lukomska A、Frost议员、Theune WC、Xing J、Gupta M、Trakhtenberg EF。 Lukomska A等人。实验神经学。2024年5月；375:114741. doi:10.1016/j.expneuro.2024.114741。Epub 2024年2月21日。实验神经学。2024 PMID：38395216
展望未来：眼科治疗综述。
Whalen M、Akula M、McNamee SM、DeAngelis MM、Haider NB。 Whalen M等人。生物工程（巴塞尔）。2024年2月13日；11(2):179. doi:10.3390/生物工程11020179。生物工程（巴塞尔）。2024 PMID：38391665 免费PMC文章。审查。
发育下调miR-1247-5p的上调促进体内神经保护和轴突再生。
Lukomska A、Theune WC、Frost MP、Xing J、Kearney A、Trakhtenberg EF。 Lukomska A等人。神经科学快报。2024年2月16日；823:137662. doi:10.1016/j.neulet.2024.137662。Epub 2024年1月28日。神经科学快报。2024 PMID：38286398
社论：通过针对神经元-胶质细胞相互作用的治疗促进神经系统再生。
De Lima S、Mietto BS、Ribas VT、Ribeiro-Resende VT、Oliveira ALR、Park KK。 De Lima S等人。前细胞神经科学。2024年1月11日；17时1355469分。doi:10.3389/fncel.2023.1355469。eCollection 2023年。前细胞神经科学。2024 PMID：38273976 免费PMC文章。没有可用的摘要。
中枢和外周神经系统轴突再生的炎症介质。
Benowitz LI，Xie L，Yin Y。 Benowitz LI等人。国际分子科学杂志。2023年10月19日；24(20):15359. doi:10.3390/ijms242015359。国际分子科学杂志。2023 PMID：37895039 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

参考文献

1. 李本诺维茨，尹毅。视神经再生。眼科学杂志。2010;128:1059–1064.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Sun F等。PTEN和SOCS3共同缺失诱导的持续轴突再生。自然。2011;480:372–375.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Yin Y等。Oncomodulin是视网膜神经节细胞轴突再生的巨噬细胞衍生信号。自然神经科学。2006;9:843–852.-公共医学
1. Yin Y等。癌调节素将炎症与视神经再生联系起来。美国国家科学院院刊2009；106:19587–19592.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Kurimoto T等。成熟视神经中的长距离轴突再生：肿瘤调节蛋白、cAMP和pten基因缺失的贡献。神经科学杂志。2010;30:15654–15663.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 李本诺维茨，尹毅。视神经再生。眼科学杂志。2010;128:1059–1064.-项目管理咨询公司-公共医学

[2] 李本诺维茨，尹毅。视神经再生。眼科学杂志。2010;128:1059–1064.-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Sun F等。PTEN和SOCS3共同缺失诱导的持续轴突再生。自然。2011;480:372–375.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Sun F等。PTEN和SOCS3共同缺失诱导的持续轴突再生。自然。2011;480:372–375.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Yin Y等。Oncomodulin是视网膜神经节细胞轴突再生的巨噬细胞衍生信号。自然神经科学。2006;9:843–852.-公共医学

[6] Yin Y等。Oncomodulin是视网膜神经节细胞轴突再生的巨噬细胞衍生信号。自然神经科学。2006;9:843–852.-公共医学

[7] Yin Y等。癌调节素将炎症与视神经再生联系起来。美国国家科学院院刊2009；106:19587–19592.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Yin Y等。癌调节素将炎症与视神经再生联系起来。美国国家科学院院刊2009；106:19587–19592.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Kurimoto T等。成熟视神经中的长距离轴突再生：肿瘤调节蛋白、cAMP和pten基因缺失的贡献。神经科学杂志。2010;30:15654–15663.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Kurimoto T等。成熟视神经中的长距离轴突再生：肿瘤调节蛋白、cAMP和pten基因缺失的贡献。神经科学杂志。2010;30:15654–15663.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

成年小鼠视神经的全长轴突再生和简单视觉行为的部分恢复

附属

成年小鼠视神经的全长轴突再生和简单视觉行为的部分恢复

作者

附属

勘误表in

摘要

利益冲突声明

数字

中的注释

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

勘误表in

摘要

利益冲突声明

数字

中的注释

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库