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.2013年3月14日;32(11):1373-83.
doi:10.1038/onc.2012.165。 Epub 2012年5月7日。

CK2激酶亚单位的不平衡表达足以通过蜗牛1诱导促进上皮细胞向间充质细胞的转化

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CK2激酶亚单位的不平衡表达足以通过蜗牛1诱导促进上皮细胞向间充质细胞的转化

一个Deshiere等。 癌基因. .

摘要

上皮-间充质转化(EMT)与早期肿瘤转化为侵袭性恶性肿瘤密切相关。EMT涉及许多信号通路,但这一重要过程中的关键调节激酶尚未明确确定。蛋白激酶CK2是一种多亚单位蛋白激酶,当其过度表达时,与各种癌症的疾病进展和不良预后有关。具体来说,CK2α在人类乳腺癌中的过度表达与转移风险相关。在这篇文章中,我们表明,CK2亚单位的失衡反映在乳腺肿瘤样本子集中CK2β调节亚单位的减少,这与EMT相关标记物的诱导有关。CK2β缺失的上皮细胞表现出EMT样的形态变化、迁移增强和凤尾鱼非依赖性生长,所有这些都需要蜗牛1的诱导。在上皮细胞中,CK2和GSK3β通过协同层级磷酸化负调控蜗牛1的稳定性。该过程强烈依赖于CK2β,从而证实CK2在蜗牛1的上游起作用。在原发性乳腺肿瘤中,CK2β的低表达也与EMT标记物的表达密切相关,强调了CK2亚单位的不对称表达与体内EMT之间的联系。因此,我们的结果强调了CK2β在控制上皮细胞可塑性方面的重要性。他们表明CK2全酶活性对抑制EMT至关重要,并且有助于维持正常的上皮形态。这项研究还表明CK2亚单位的不平衡表达可能会驱动EMT,从而促进肿瘤进展。

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