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比较研究
.2012年10月;56(4):1201-13.
doi:10.1002/hep.25804。 Epub 2012年8月31日。

自然杀伤细胞p46高表达定义了一种可能参与控制丙型肝炎病毒复制和调节肝纤维化的自然杀伤细胞亚群

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比较研究

自然杀伤细胞p46高表达定义了一种可能参与控制丙型肝炎病毒复制和调节肝纤维化的自然杀伤细胞亚群

本杰明·克雷默等。 肝病学. 2012年10月.

摘要

自然杀伤(NK)细胞在丙型肝炎病毒(HCV)感染的早期控制和自然过程中发挥作用。NK细胞功能受多种受体调节,包括激活NKp46受体。然而,关于丙型肝炎中NKp46的报道存在争议。因此,我们研究了NKp46(+)NK细胞的肝脏募集和功能,考虑到NKp45的不同表面表达导致NKp46-(高)和NKp460-(低)亚群。采用流式细胞术对HCV感染患者肝内和肝外NK细胞亚群进行分析。以K-562、P815和原代肝星状细胞为靶点,研究细胞毒性和干扰素-γ(IFN-γ)分泌。使用复制子系统研究NK细胞亚群的抗-HCV活性。NKp46表面表达的密度清楚地分离出NKp46-(Dim)和NKp460-(High)亚群,在成熟标记物和NK-cell受体的共表达方面存在显著差异。更重要的是,NKp46(High)NK细胞比NKp46NK细胞表现出更高的细胞溶解活性和更强的IFN-γ分泌。因此,NKp46(High)NK细胞在体外有效地阻断了HCV的复制。阻断实验证实了NKp46受体的重要作用。此外,我们发现NKp46(High)NK细胞在肝内积聚。值得注意的是,肝内NK细胞群中NKp46(high)NK细胞的高细胞溶解活性也得到证实,肝内的NKp46NK细胞频率与HCV-RNA水平和纤维化分期呈负相关。

结论:NKp46(高)表达定义了一个特定的NK细胞亚群,该亚群可能参与抑制HCV复制和HCV相关肝损伤,支持NK细胞在HCV免疫发病机制中的作用。

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