MicroRNA Signature in Alcoholic Liver Disease

doi:10.1155/2012/498232

.2012:2012:498232.

doi:10.1155/2012/498232。 Epub 2012年1月30日。

酒精性肝病的MicroRNA特征

沙希·巴拉¹, Gyongyi Szabo公司

附属公司

PMID： 22518321
预防性维修识别码：项目经理3296165
内政部： 10.1155/2012/498232

酒精性肝病的MicroRNA特征

沙希·巴拉等。国际肝病杂志. 2012.

.2012:2012:498232.

doi:10.1155/2012/498232。 Epub 2012年1月30日。

作者

沙希·巴拉¹, Gyongyi Szabo公司

附属

¹马萨诸塞大学医学院医学系，美国马萨诸塞州伍斯特市，邮编01605。

PMID： 22518321
预防性维修识别码：项目经理3296165
内政部： 10.1155/2012/498232

摘要

酒精性肝病（ALD）是一个重大的全球健康问题。长期饮酒会导致炎症和脂肪肝，在某些情况下，还会导致纤维化、肝硬化或肝细胞癌。促炎细胞因子增加，尤其是TNF-α，在ALD的发病机制中起着重要作用。TNF-α在转录和转录后水平上受到严格调控。最近，微RNA（miRNAs）被证明可以调节基因功能。miRNAs在ALD中的作用越来越受到关注，最近的研究表明，酒精可以调节miRNA。最近，我们发现酒精在体外（RAW 264.7巨噬细胞）和体内（Kupffer细胞，酒精喂养小鼠的KCs）都能诱导miR-155表达。miR-155的诱导有助于增加TNF-α的产生，并有助于KC的敏化，以产生更多的TNF-β来应对LPS。在本文中，我们总结了目前对ALD中miRNAs的认识，并报道了miR-155和miR-132在整个肝脏以及酒精喂养小鼠的分离肝细胞和KCs中的表达增加。我们对酒精喂养后肝细胞和KC中酒精诱导的miRNAs增加的新发现，为进一步了解miRNAss在ALD中的作用提供了新的认识。

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数字

图1
miR-155和miR-132在酒精喂养小鼠肝脏中的表达增加。C57BL/6八周龄雌性小鼠(n个=6/组），喂食含5%乙醇（乙醇饲料）或等热量液体饲料（双喂）的Lieber-Decarli饲料4周。4周后，分离肝脏，然后将其储存在RNA中（Qiagen），以便在−80°C下进行RNA分析。使用miRNeasy试剂盒（Qiagen）分离肝脏总RNA，并通过TaqMan miRNA分析（Applied Biosystems）进行miRNAs定量。将数据归一化为SnoRNA202（内源性对照），并显示为配对对照组的折叠变化。数据表示平均值±S.E.M.使用T检验（双尾）确定统计显著性。

图2
酒精喂养小鼠肝细胞中miR-155的诱导。从小鼠中分离出肝细胞(n个=5-6）。简单地说，对肝脏进行灌注，然后进行消化。低速离心后收集实质细胞（肝细胞），清洗，然后将其置于6孔胶原涂层板（BD-Biosciences）上。3h后，去除漂浮细胞，用PBS洗涤粘附细胞两次，并在齐阿唑（齐阿根）中溶解。分离总RNA，并通过TaqMan miRNA分析（Applied Biosystems）定量miRNA表达。将数据归一化为SnoRNA202（内源性对照），并显示为配对对照组的折叠变化。数据代表平均值±S.E.M.使用非参数Mann-Whitney检验确定统计显著性。

图3
酒精喂养小鼠Kupffer细胞中miR-155和-132的上调。从配对喂养或酒精喂养小鼠中分离出Kupffer细胞(n个=12–14/组，将两只小鼠的细胞合并）。细胞被镀上，孵育2小时后去除非粘附细胞。将新鲜培养基加入到粘附物中，并将它们休息过夜。第二天，用PBS清洗细胞并用齐阿唑（齐阿根）溶解。如上所述，使用miRNeasy试剂盒分离的总RNA定量miRNA。数据表示平均值±S.E.M.使用T检验（双尾）确定统计显著性。

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