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.2012;21(9):1945-67.
doi:10.3727/096368912X638919。 Epub 2012年4月10日。

GRMD犬心脏祖细胞潜能的改变

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GRMD犬心脏祖细胞潜能的改变

M卡萨诺等。 细胞移植. 2012.
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摘要

在杜氏肌营养不良症(DMD)的动物模型中,金毛寻回犬(GRMD)被认为是该病的大小和发病机制方面的最佳模型。与DMD或Becker肌营养不良症(BMD)患者一样,GRMD与肌营养不良蛋白的自发X连锁突变有关,以心肌损伤为特征。在这方面,GRMD是探索心脏病发病机制和制定治疗方案的有用模型。为了研究从健康和GRMD犬分离的心脏前体细胞(CPC)是否可以分化为心肌细胞类型,并在临床前DMD模型中测试细胞治疗心肌病的可行性,从健康和GRMD犬的心脏活检中分离出CPC。基因图谱分析显示,健康和GRMD CPC中存在活跃的心脏转录网络。然而,GRMD CPC表现出自我更新和心脏分化受损。群体倍增和端粒酶分析强调了从GRMD心脏活检中分离出的祖细胞早期衰老和增殖障碍。免疫荧光分析显示,只有wt-CPC表现出有效的心脏分化,尽管不是终末心脏分化,这与心肌特异性蛋白和microRNA的上调一致。因此,病理条件对心脏祖细胞的心肌分化潜能产生不利影响。利用PiggyBac转座子技术,我们标记了CPC的核dsRed表达,为CPC的体内追踪提供了一种稳定的非病毒基因标记方法。在新生免疫缺陷小鼠中的异种移植实验揭示了CPC对心肌发生的重要贡献,以及wt和营养不良祖细胞之间的归巢差异。这些结果表明,肌营养不良患者的心脏变性可能是局部心脏祖细胞逐渐衰竭的原因,并揭示了生理和病理条件下的心脏干性。此外,我们还提供了必要的信息,即在大型DMD临床前模型中,犬CPC可用于减轻心脏受累。

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