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.1990年11月22日;348(6299):331-3.
doi:10.1038/348331a0。

myc与bcl-2协同诱导转基因小鼠产生新型原始淋巴肿瘤

附属公司

myc与bcl-2协同诱导转基因小鼠产生新型原始淋巴肿瘤

Strasser先生等。 自然. .

摘要

假定的癌基因bcl-2通过人类滤泡B细胞淋巴瘤典型的t(14;18)染色体易位与免疫球蛋白重链(Igh)位点并列。bcl-2基因产物不会因易位而改变,但其表达被解除了调控,可能是由Igh增强子E mu引起的。bcl-2的组成性表达似乎可以提高细胞存活率,因为感染bcl-2逆转录病毒可以使某些生长因子依赖的小鼠细胞系在缺乏因子时保持生存能力。此外,高水平的bcl-2产物可以在压力下保护人类B和T淋巴细胞,从而赋予其生长优势。表达由Igh增强子控制的bcl-2转基因的小鼠积累了小的非循环B细胞,这些细胞在体外存活得异常好,但不显示自发肿瘤发生的倾向。相反,一种类似的myc转基因,旨在模拟Burkitt淋巴瘤和啮齿动物浆细胞瘤典型的myc-Igh易位产物,促进B淋巴细胞增殖,并使小鼠易患前B和B淋巴细胞恶性肿瘤。先前的实验表明,bcl-2可以与解除调控的myc协同促进前B细胞和B细胞的体外生长。在这里,我们描述了双转基因小鼠中bcl-2和myc之间的显著协同作用。E mu-bcl-2/myc小鼠表现出前B细胞和B细胞的过度增殖,并比E mu-myc小鼠更快地发生肿瘤。令人惊讶的是,肿瘤来源于具有原始造血细胞特征的细胞,可能是淋巴干细胞。

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