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.2012年12月1日;131(11):2537-46.
doi:10.1002/ijc.27575。 Epub 2012年4月24日。

Runt-related transcription factor 3逆转肝细胞癌上皮间质转化

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Runt-related transcription factor 3逆转肝细胞癌上皮间质转化

田中志宫等。 国际癌症杂志. .
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摘要

在肝细胞癌(HCC)中经常观察到runt-related transcription factor 3(RUNX3)的表达缺失或减少,RUNX3是一种涉及胃癌和其他癌症的抑癌基因。本研究的目的是确定RUNX3对肝癌上皮-间质转化(EMT)的调控机制。人肝癌细胞系Hep3B、Huh7、HLF和SK-Hep1根据其TWIST1和SNAI2的表达分为低EMT和高EMT细胞系,并用于本体外研究。异位RUNX3表达在低EMT肝癌细胞系中具有抗EMT作用,其特征是E-cadherin表达增加,N-cadherin和vimentin表达降低。此前有报道称RUNX3表达可减少jagged-1(JAG1)的表达;因此,JAG1配体肽被用于在表达RUNX3的低EMT肝癌细胞中重新诱导EMT。对33例人肝癌组织中的RUNX3、E-cadherin、N-cadherin和TWIST1进行免疫组织化学分析,根据TWISTI的表达情况,将其分为低EMT肝癌和高EMT肝癌。低EMT肝癌组织中E-cadherin表达与RUNX3表达呈正相关,N-cadherin与RUNX3表达呈负相关。使用Oncomine数据集分析EMT标记与RUNX3 mRNA表达之间的相关性。同样,低EMT肝癌中E-cadherin mRNA表达与RUNX3 mRNA表达也显著相关,而JAG1 mRNA与RUNX3 mRNA表达呈负相关。这些结果提示了一种新的机制,即RUNX3的表达缺失或减少通过诱导低EMT肝癌中JAG1的表达来诱导EMT。

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