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HIV-1疫苗疗效试验的免疫相关性分析

巴顿·F·海恩斯等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景：在RV144试验中，针对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的疫苗方案的估计疗效为31.2%。我们进行了病例对照分析，以确定抗体和细胞免疫与感染风险的相关性。

方法：在对RV144血样进行的试点研究中，17项抗体或细胞分析符合预先规定的标准，其中6项被选作初步分析，以确定T细胞、IgG抗体和IgA抗体反应在感染风险调节中的作用。对最终免疫后2周获得的41名感染疫苗和205名未感染疫苗的样本进行检测，以评估免疫应答变量是否预测了42个月的随访中的HIV-1感染。

结果：在六个主要变量中，有两个与感染风险显著相关：IgG抗体与HIV-1包膜蛋白（Env）可变区1和2（V1V2）的结合与HIV-2感染率呈负相关（估计比值比，0.57/1-SD增加；P=0.02；q=0.08），血浆IgA抗体与Env的结合与感染率直接相关（估计比值比，1.54/1-SD增加；P=0.03；q=0.08）。与安慰剂组相比，低水平的V1V2抗体和高水平的环境特异性IgA抗体均与较高的感染率无关。二次分析表明，环境特异性IgA抗体可能减轻潜在保护性抗体的影响。

结论：这项免疫相关研究产生了以下假设：V1V2抗体可能有助于保护人类免疫缺陷病毒1感染，而高水平的环境特异性IgA抗体可能减轻了保护性抗体的影响。与RV144疫苗相比，设计用于诱导较高水平的V1V2抗体和较低水平的环境特异性IgA抗体的疫苗可能提高了抗HIV-1感染的效力。

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数字

图1
图1。病例对照研究的样本选择
RV144研究中登记的患者在第0周、第4周、第12周和第24周接种疫苗，第26周的免疫反应被评估为感染风险的免疫相关因素。接种疫苗的病例患者在第24周时没有感染HIV-1，后来被诊断为感染。作为对照的疫苗接种者是从分层随机样本中选择的，这些疫苗接种者在上一次研究访视42个月时被证明没有感染HIV-1。在符合病例对照样本资格的7010名未感染艾滋病毒的接种对照组中，仅包括那些在所有晚些时候都能获得血浆和外周血单个核细胞（PBMC）样本，并且不属于先前免疫原性检测队列的患者（6899名患者）。对于样本中包括的疫苗接种者，显示了6个阶层，其中有1名或更多病例患者；其余分层有0例患者和111例对照。对所有病例患者和所有对照（A行）的血浆样本进行所有体液分析。15%的患者缺少PBMC细胞内细胞因子染色的数据（B行）（由于检测质量控制问题，包括24名患者的一批异常样品和18名患者的高检测阴性对照值）。13%的患者缺少PBMC（C行）的多重微球试验（Luminex）数据（因为36名患者的试验阴性对照值较高）。Inj表示注射疫苗或安慰剂，以及PP per-protocol队列（即，如前所述接受所有四种注射的患者）。
图2
图2。病例对照研究中感染和未感染疫苗及安慰剂受试者中六个主要免疫应答变量的分布
A组包括两个已确定的风险免疫相关性。B组包括其余四个主要免疫反应变量。方框图显示了六个主要变量的第25个百分位（方框的下边缘）、第50个百分位数（方框中的水平线）和第75个百分位点（方框的上边缘），患者根据HIV-1感染状态和治疗分配进行分层。这些患者的其他特征，包括性别和免疫反应类别，由穴位的颜色和形状表示。使用第26周的低、中、高免疫应答将疫苗组分为三组；灰色水平条表示中等响应。在405nm波长下，通过酶联免疫吸附试验测量光密度。对数MFI是中值荧光强度（MFI）的自然对数变换。贪婪得分为[反应单位×（1÷解离率，秒）]×10−5。曲线之间的部分面积是第0周和第26周读数之间前四次稀释的差值之和，以对数计量10-变换的相对光单位（RLU）。震级-宽度曲线（AUC-MB）下的面积是平均对数10-转化50%的抑制浓度以响应一组六种假病毒。表达细胞因子的CD4+T细胞的净百分比是表达CD154、白细胞介素-2、干扰素-γ或肿瘤坏死因子的活CD3+CD4+T细胞的百分比α减去负控制值。I条表示最极端的数据点，它们不超过方框四分位范围的1.5倍。六个主要变量和敏感性变量的分布图如补充附录中的图S5至S11所示。
图3
图3。六个主要免疫反应变量的HIV-1累计发病率曲线估计
由于RV144试验的总体感染率较低，疫苗组和安慰剂组的总感染率为0.234例/100人年，将六个主要免疫应答变量的HIV-1累积发病率曲线按感染概率从0.0到1.0的范围进行表达，不允许对相对累积发病率进行分析（由面板a和B中每个图表底部的平坦累积发病率图表示）。每个图表的插图显示了扩大的感染概率范围，揭示了参与者群体的累积风险模式。A组包括两个确定的免疫风险相关因素。B组包括其余四个主要免疫反应变量。在病例对照研究中，针对每个主要变量，41名接种疫苗的病例患者根据26周时疫苗组的免疫反应（低、中、高）分为三个亚组。自第26周测量免疫反应以来，三个疫苗亚组和第24周HIV-1感染阴性的安慰剂受试者的HIV-1累积感染率随时间的估计值。
图3
图3。六个主要免疫反应变量的HIV-1累计发病率曲线估计
由于RV144试验的总体感染率较低，疫苗组和安慰剂组的总感染率为0.234例/100人年，将六个主要免疫应答变量的HIV-1累积发病率曲线按感染概率从0.0到1.0的范围进行表达，不允许对相对累积发病率进行分析（由面板a和B中每个图表底部的平坦累积发病率图表示）。每个图表的插图显示了扩大的感染概率范围，揭示了参与者群体的累积风险模式。A组包括两个确定的免疫风险相关因素。B组包括其余四个主要免疫反应变量。在病例对照研究中，针对每个主要变量，41名接种疫苗的病例患者根据26周时疫苗组的免疫反应（低、中、高）分为三个亚组。显示了自第26周测量免疫反应以来，三个疫苗亚组和第24周HIV-1感染阴性的安慰剂受试者的HIV-1感染的估计累积发病率。
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中的注释

  • 通往有效的艾滋病毒疫苗之路。
    巴登LR，多林R。 Baden LR等人。 《新英格兰医学杂志》，2012年4月5日；366(14):1343-4. doi:10.1056/NEJMe1202492。 《新英格兰医学杂志》，2012年。 PMID：22475599 没有可用的摘要。

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