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.2012年7月;92(7):967-77.
doi:10.1038/lipinvest.2012.54。 Epub 2012年3月26日。

HCV感染患者的NK细胞以TRAIL、FasL和NKG2D依赖的方式有效诱导活化的原代人肝星状细胞凋亡

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免费文章

HCV感染患者的NK细胞以TRAIL、FasL和NKG2D依赖的方式有效诱导活化的原代人肝星状细胞凋亡

安德烈亚斯·格尔斯纳等。 实验室投资. 2012年7月.
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摘要

在小鼠模型中,已有研究表明,自然杀伤(NK)细胞可以通过NKG2D和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)依赖性方式杀死活化的肝星状细胞(HSC)来减轻肝纤维化。然而,关于人类NK细胞与HSC的相互作用及其在丙型肝炎病毒(HCV)相关纤维化形成中的潜在作用,现有的数据很少。因此,从未经治疗的HCV RNA(+)患者(n=33)、干扰素-α(IFN-α)治疗的患者(n=17)和健康对照组(n=18)中纯化的NK细胞与活化的原代HSC共培养,并分别检测脱颗粒(CD107a表达)和IFN-γ和TNF-α的分泌。使用活性caspase-3分析HSC凋亡诱导。我们发现,与HSC共培养后,HCV(+)患者和健康对照者的NK细胞中CD107a表达显著增加,而IFN-γ和TNF-α的分泌量可以忽略不计。更重要的是,未经治疗的HCV RNA(+)患者的NK细胞诱导HSC凋亡的有效性(17.8±9.2%)显著高于健康对照组的NK淋巴细胞(6.2±2.1%;P<0.0001)。此外,我们观察到肝纤维化阶段与NK细胞诱导HSC凋亡的能力呈负相关。HSC凋亡的诱导是接触依赖性的,可分别被TRAIL、NKG2D和FasL特异性抗体部分阻断。值得注意的是,来自IFN-α治疗的HCV(+)患者的NK细胞表现出最高的杀伤HSC的能力(27.6±10.5%)。因此,用重组干扰素-α预刺激NK细胞可显著提高NK细胞诱导原代HSC细胞死亡的能力,并依赖TRAIL的上调表达。在这里,我们证明来自HCV感染患者的NK细胞在诱导活化的HSC凋亡方面非常有效。因此,NK细胞在慢性丙型肝炎中可能具有重要的抗纤维化作用。

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