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.2012年4月;4(4):410-21.
doi:10.1039/c2ib00149g。 Epub 2012年3月13日。

肺肌成纤维细胞的机械记忆

附属公司

肺肌成纤维细胞的机械记忆

詹娜·巴列斯特里尼等。 集成生物(Camb). 2012年4月.

摘要

当暴露于弹性模量与病理性僵硬纤维组织相对应的基质时,成纤维细胞分化为高度合成和收缩的肌成纤维细胞表型。细胞对基质硬度变化的反应通常在数小时或数天后进行分析,这无法监测肌成纤维细胞的持久性,这是纤维化的标志。为了确定对肺成纤维细胞纤维化行为的长期影响,我们采用了一种新的方法,即将成纤维细胞移植到硅衬底上并反复传代,硅衬底的硬度代表了不同的肺健康状态。通过检测肌成纤维细胞增殖、细胞收缩性、α-平滑肌肌动蛋白、细胞外基质和活性TGFβ1的表达来测定纤维化活性。正如预测的那样,健康软基质上的肌成纤维细胞活性较低,并且随着基质硬度的增加而增加。然而,将肺成纤维细胞移植到病理性硬基质上并机械启动3周,即使在细胞返回健康软培养2周后,仍能保持肌成纤维细胞活性。这种引发的细胞比仅在软基质上培养的细胞保持更高的纤维化活性,并且与在坚硬表面上连续传代的细胞没有统计学差异。相反,在软基质上启动肺成纤维细胞3周,在转移到硬基质后部分保护其免受肌成纤维细胞激活。因此,与局部细胞环境的物理条件有关的机械感应信息可能永久性地诱导肺成纤维细胞的纤维化行为。这种启动效应对侵袭性纤维化疾病(如特发性肺纤维化)的进展和持续具有重要意义。

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